痴呆症是与衰老相关的主要健康问题。在日本65岁以上的人群中，痴呆症的患病率达到了15%，最终需要长期护理。预计年其患病率将达到20%。一项荟萃分析报告指出，肌肉减少症，定义为与年龄相关的肌肉损失伴有肌肉力量减弱和/或身体功能受损，与认知障碍独立相关，但并不是所有的研究都显示出同样的趋势。一些研究报告称，由身体质量指数(BMI)决定的肥胖对老年人的认知障碍具有保护作用，此外，肥胖(脂肪百分位数法)和肌肉减少症(定义为肌肉减少性肥胖)的受试者与仅有肌肉减少症的受试者相比，日常生活能力(ADL)受损的风险较低。另一方面，肌肉减少性肥胖与认知障碍的风险比单独肥胖的风险更高。然而，尽管存在亚洲肌肉减少症工作组(AWGS)建立的标准，以前的研究在定义肌肉减少症时采用了不同的肌肉质量的任意分界值。因此，很难估计AWGS标准定义的肌肉减少性肥胖对认知障碍的影响。考虑到先前研究的数据，AWGS标准定义的肌肉减少性肥胖确很少见，因为BMI定义的符合肌肉质量减少定义的肥胖受试者的数量非常少。最近，有报道称，AWGS标准定义的肌肉减少性肥胖与ADL降低有关。然而，这项研究是在入住恢复期康复病房的中风后患者中进行的，因此，AWGS标准尚未用于定义社区居民的肌肉减少性肥胖。
另一方面，握力下降可能是认知功能受损的更好标志，而不是肌肉质量下降。与年龄相关的手握力丧失被定义为可能的肌肉减少症。根据这一定义，在老年人群中经常观察到由BMI定义的肥胖和握力下降(定义为肌肉减少性肥胖)并存的情况。以前的研究表明，肌肉减少性肥胖BMI≥25kg/m2和低握力与残疾有关。然而，目前尚不清楚肌肉减少性肥胖是否可以作为临床环境中可能存在的认知障碍的有用指标。在此背景下，本研究调查了参加Bunkyo健康研究的居住在城市社区的日本老年人的肌肉减少性肥胖是否与认知障碍有关。
这是一项横断面研究，在本研究中，研究对象是来自Bunkyo健康研究中居住在日本东京市区的老年人，基于Bunkyo健康研究，在排除了2名身体成分无法获得DXA数据的患者以及12名先前被诊断患有痴呆症或抑郁症的受试者后，本次分析包括名65至84岁的老年人（见图1）。使用问卷调查评估认知功能，轻度认知障碍(MCI)和痴呆症的定义分别基于蒙特利尔认知评估（MoCA）≤22分和简易智力状态测试（MMSE）≤23分。使用测力计在站立位置测量握力，其他测量指标还包括抑郁状况、步速、体力活动、久坐时间、营养状况等。根据他们的肌肉减少症（可能）（男性握力28kg，女性18kg）和肥胖状态（BMI≥25kg/m2）将参与者分为四组：非肌肉减少症/非肥胖组（对照组）、非肌肉减少症/肥胖组（肥胖）、肌肉减少症/非肥胖组（肌肉减少症）、肌肉减少症/肥胖组（肌肉减少性肥胖），研究认知功能、肌肉减少症和肥胖状态之间的关联。
研究对象平均年龄为73.1±5.4岁，57.6%的研究参与者为女性（见表1）。对照组、肥胖、肌肉减少症、肌肉减少型肥胖的患病率分别为59.4%、21.2%、14.6%和4.7%。MCI和痴呆症的患病率在肌肉减少性肥胖者中最高，其次是肌肉减少症、肥胖和对照组（见图2）。经多变量调整后，与对照组相比，肌肉减少性肥胖与MCI和痴呆症的发病几率增加独立相关(MCI：2.11[95%CI，1.12-3.62]；痴呆症：6.17[2.50-15.27])（见表2）。
表1：研究参与者的肌肉减少症和肥胖状况的特征
表2：调整后的OR值和95%可信区间的肌肉减少症和和肥胖状态导致认知功能减退
图1：研究对象流程图
图2：肌肉减少症和肥胖状态导致认知障碍的患病率
在本研究中，我们调查了居住在东京市区的名老年人的肌肉减少症与肥胖状态和认知障碍之间的关系。在这个队列中，名(18.1%)参与者被归类为轻度认知障碍，53名(3.3%)被归类为痴呆症。在充分调整潜在危险因素后，我们发现肌肉减少性肥胖与轻度认知障碍和痴呆症独立相关。另一方面，肌肉减少症仅与痴呆症独立相关，肥胖本身与轻度认知障碍或痴呆症无关。
在本研究中，我们将肥胖定义为BMI≥25kg/m2。因为有人建议，亚洲人肥胖的阈值应为BMI≥25kg/m2,因为BMI≥25kg/m2的亚洲人通常会出现代谢异常。根据这个定义，本研究表明肥胖本身与MCI或痴呆症无关，这与一项荟萃分析一致，该分析显示基于晚年BMI评估的肥胖与痴呆症无关。然而，根据BMI的定义，肥胖可能在不同类型的结果和不同人群中与不良结果有不同的关联。例如，住在疗养院的肥胖受试者的功能状态较好；然而，在社区居住的老年人中，BMI与ADL评分呈负相关。在认知功能方面，尚不清楚肥胖与MCI或痴呆症之间的关联是否取决于研究人群。这显然需要进一步研究以澄清这些问题。
另一方面，肌肉减少型肥胖与MCI和痴呆症的存在相关，并且肌肉减少症和肥胖共存与MCI或痴呆症的相关似乎是协同的而不是相加的。同样，之前的研究表明，在肥胖女性（BMI≥25kg/m2）中，握力的增加与认知障碍风险降低有关，但与非肥胖女性无关。这种协同效应背后的机制尚不清楚。然而，一些研究表明，慢性炎症是痴呆症、肥胖症和肌肉减少症的基本常见病理生理因素。肌肉减少性肥胖者可能处于高度慢性炎症状态，这导致肌肉减少性肥胖与痴呆症之间存在密切关联。此外，由于认知和运动表现依赖于神经系统，神经系统受损可能会同时导致认知和运动功能下降。在阿尔茨海默病和MCI中，较高的BMI与脑萎缩以及额叶、颞叶、顶叶和枕叶的脑容量不足有关。认知障碍也可能会降低老年人的身体活动水平，导致肌肉无力。此外，之前的一项研究表明，与由BMI定义的肥胖相比，由体脂百分比确定的肥胖是认知障碍更敏感的标志物。该数据表明，高水平的体脂水平与认知障碍密切相关。在这种情况下，肌肉减少性肥胖组比肥胖组具有更高的体脂百分比和更低的SMI，因为肌肉力量通常与肌肉质量呈正相关，而与脂肪量呈负相关。因此，与单纯肥胖相比，使用肌肉减少性肥胖的定义，与单独肥胖相比，肌肉减少性肥胖与认知障碍的相关性可能更强。
在本研究中，仅肌肉减少症与痴呆症有关，但与MCI无关。我们发现，由握力决定的肌肉减少症与痴呆症之间的关联性比肌肉减少症和MCI之间的关联性更强。该数据与最近一项纵向队列研究的荟萃分析一致，该荟萃分析揭示了握力线性变化率与认知功能变化之间存在正相关关系。
在本研究中，我们将握力低的受试者定义为肌肉量减少症(可能)，并将其归为“肌肉量减少”，因为肥胖受试者中肌肉质量减少的人数非常少。因此，一些报告通过由BMI或体表面积或身高的平方调整来定义肌肉减少症。该指数可作为肥胖受试者肌肉减少症的另一种定义方法；然而，该指数所定义的肌肉减少症与认知障碍之间的联系尚不清楚。显然，需要进一步的研究来阐明这种联系。
我们的其他分析表明，肌肉减少型肥胖与MCI和痴呆症显著相关，而肌肉减少症与女性痴呆症显著相关，但与男性无关。这些发现与之前的报告一致，该报告显示女性握力较弱与认知障碍之间的关联比男性强。尽管与男性相比，患有阿尔茨海默病的女性对多种认知功能的影响比男性更严重、更广泛，但目前仍不清楚为什么肌肉减少症或肌肉减少性肥胖与女性认知障碍的相关性比男性更强。
目前的研究有几个局限性。我们分别使用MoCA和MMSE来定义MCI和痴呆症。虽然这些测试是筛查方法，但这些MCI和痴呆症的定义通常用于流行病学研究。这个队列只包括居住在日本城市地区的参与者，研究参与者可能是相对健康和高教育水平的人。本研究中痴呆症的患病率(3.3%)低于23个社区研究中的患病率(4.9%)，这可能部分是由于研究人群和/或痴呆症定义的差异(例如MMSE或ICD或DSM)。此外，本研究中可能出现的肌肉减少症患病率(19.3%)也与之前在日本(15.2%)、希腊(25.4%)和土耳其(11.8%)的研究不同。这些可能的肌肉减少症患病率的差异也可能是由于研究人群的差异和/或可能的肌肉减少症的定义（例如AWGS标准或EWGSOP标准。因此，我们的结果可能不适用于其他人群。接下来，这项研究使用BMI来定义肥胖。可以用体脂百分比代替BMI来定义肥胖，我们可能会用这个替代定义来确定与本研究不同的结果，因为一些被BMI定义为肥胖的人的体脂百分比很低。另一方面，身体脂肪百分比的测量需要特定的设备，在这方面，BMI在定义肥胖方面是有利的，因为它可以很容易地评估。在这项研究中，使用双手的平均值评估握力。因此，与最大值相比，它可能被低估了。我们在本研究中评估了最大步速。因此，这项研究可能低估了肌肉减少症的患病率，因为我们不能使用步速来定义确诊的肌肉减少症。此外，这项研究是一项横断面研究，因此无法建立因果关系。需要进一步的前瞻性和干预性研究来阐明肌肉减少性肥胖对认知障碍发病率的影响。
该项基于日本社区老年人的研究表明，肌肉减少性肥胖与MCI和痴呆症独立相关，而肥胖本身与MCI或痴呆症无关，并且肌肉减少症和肥胖共存与MCI或痴呆症的相关可能存在协同作用。然而这些相关关系需要在其他特征的人群中继续探讨，以及需要更多的纵向研究来阐明其因果关系。
参考文献:SomeyaY,TamuraY,KagaH,etal.Sarcopenicobesityisassociatedwithcognitiveimpairmentin