老年痴呆症被誉为不死癌症,中国现有患者估计有万人。90%以上的患者可以存活5年以上,但认知能力发生障碍,伴有行为,精神受损,导致生活质量低下,家庭负担沉重。迄今为止还没有任何药物能逆转病情进展。
老年痴呆症患者中有50-70%为阿尔茨海默病AD。65岁以上老年人患病率约为3-7%,每十年患病率增长一倍,女性高于男性,85岁以后,患病率可高达20%-30%。
AD这样严重的疾病现在竟然没有任何药物能根治,中国指南也只有两类药物能延缓症状的进展。
在10月22号美国Biogen和日本Eisai宣布了一个重大消息:他们研发出一种治疗阿尔茨海默病的新药,计划在明年初向美国食品药品监督管理局FDA递交审查申请。
随后国内各大网站纷纷转载,并有网站宣称人类已研发出治愈阿尔茨海默病的新药。
然而理想是丰满的,现实却非常骨感。这个新药完全做不到治愈阿尔茨海默病。
在解释新药效果之前,需要简单回顾阿尔茨海默病的病因。
阿尔茨海默病是由基因异常、患者不良生活方式和环境因素共同作用的结果。
阿尔茨海默病的确切病因尚未阐明。
研究发现阿尔茨海默病的典型组织病理学改变为脑内的淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结,经典假说有β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积在脑细胞内,磷酸化tau蛋白导致患者脑内的神经元损伤和死亡,最后导致认知功能障碍和行为,精神受损。
依据这一假说,全球各大药企都在研制能减少淀粉样蛋白生成或加速其分解的药物,美国Biogen和日本Eisai新药原理也是如此。但以前所有的类似尝试都以失败告终。
年,美国Biogen启动了两项3期临床试验,招募三千多人进行随机对照试验研究,旨在评估新药的疗效和安全性。
年3月,独立数据监督委员会完成试验中期数据的无效性分析。结果表明,新药达到预期效果的可能性很小。随后美国Biogen和日本Eisai宣布终止临床试验。
美国Biogen在对更多试验数据进行分析后,戏剧性的反转出现了。他们发现虽然中低剂量的新药显示无效,但剂量为10mg/kg的新药能够显著改善患者认知能力。随后美国Biogen与FDA进行了会晤,计划重新提出新药审查申请。
美国Biogen新药高剂量使用能显著改善患者认知能力的效果,但新药的获批时间难以预计,而且从年之后还没有治疗阿尔茨海默病的新药获批。
鲜为人知的是年11月20日,国家药品监督管理局药品审评中心受理了国产绿谷制药重磅阿尔兹海默症1类新药甘露寡糖二酸的上市申请,此次申请适应症为轻中度阿尔兹海默症。
绿谷新药作用机制也跟美国Biogen类似,能提高轻中度AD患者认知功能,但不能治愈阿尔茨海默病。在AD发病机制没有搞清楚之前,估计也研发不出能彻底治愈的新药。
既然没有药可用,更现实的做法是做好预防,防止老年人进展为阿尔茨海默病患者。
预防有两类,一是危险因素预防,二是早期发现阿尔茨海默病痴呆前阶段患者,进行干预,延缓疾病进程。
中国痴呆与认知障碍诊治指南指出阿尔茨海默病的危险因素包括两类:
一:不可干预因素,包括年龄,性别,遗传因素和家族史。
二:可干预因素,包括心脑血管疾病,高血压,高血脂,2型糖尿病,肥胖,吸烟与饮酒,饱和脂肪酸的过多摄入,低教育水平,低体力与脑力劳动,脑外伤,老年期的独居和社交活动减少。
通过减少可干预的因素,能降低阿尔茨海默病的患病率和延迟发病年龄,是最佳的预防方式。
早期发现阿尔茨海默病痴呆前阶段患者,进行干预,延缓疾病进程是另一种可行的选择。
年在美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会制定的AD新的诊断标准中明确提出了AD临床前阶段的概念。包括临床前AD(又称主观认知减退SCD)和AD源性轻度认知功能障碍MCI。
临床前AD是AD发生的最早期,此期没有认知障碍的临床表现或者仅有极轻微的记忆力减退,部分患者有家族遗传史,可通过脑脊液或影像学检查如PET淀粉样蛋白成像来诊断。但没有多少人可以在这个阶段主动接受检查,且临床前AD的患者只是进入了AD病理生理进程的早期,在患者的有生之年并不一定会发展为AD,如果冠以临床前AD的诊断,会引起不必要的压力和恐慌。
MCI是指有或无主观认知功能减退的主诉同时客观上的检查伴有认知功能下降或减退。
有学者认为SCD,MCI和AD是一个疾病谱的系列进展过程。
AD痴呆前阶段概念的提出对AD的早期预警具有重要意义。一方面,在这个阶段,神经元还没有大量凋亡,疾病进程在一定程度上是可逆的。另一方面,如同心脑血管病、糖尿病等其他慢性病的早期筛查,如果能够在临床症状出现前对患者进行识别,就有望大大延缓疾病的进展。美国一项研究显示,如果能将AD的发病延迟5年,将可使AD的患者数目减少57%,医疗费用减少45%。
老年人的认知功能下降常常是逐渐发生的。AD的神经病理改变多发生在痴呆出现前10~20年。想要早期预防和治疗AD,早期发现敏感度的预示指标是非常重要的。如果能在“患者已知而医生未知阶段”得到诊断与治疗,将会极大地缓解患者的痛苦,甚至可能得到治愈。
SCD是诊断MCI的主要依据之一,而MCI患者有更多的可能发展成为痴呆。
最后提醒各位读者,如果发现家中老年人步态异常,走路速度明显下降,嗅觉,听力下降要注意排除AD。老年人如有精神行为异常,淡漠,焦虑,抑郁症状,夜间行为紊乱,也要注意排除AD。
家有一老如有一宝。我们都希望老人家身体健康,如果罹患AD,对整个家庭的打击非常大,可能需要请保姆或者由家人全职照顾,且老人家的生活质量也比较低下。
做好AD危险因素预防,可以减少患病率,多陪伴老人,也能早期发现异常表现,进而通过干预减少患病!
最后来个扎心二问,老人家的健康状况你都清楚吗?你有多久没有陪老人家聊天了?
张无志保险医生助您保险一生。