自年第一例阿尔茨海默病患者被发现,时至今日,随着老龄化的加剧,阿尔茨海默病已成为当下乃至未来人类所面临的最大的全球公共健康和社会保健挑战之一。有数据显示,全球每3秒就会新增一例阿尔茨海默病病人。据预测,年我国阿尔茨海默病患者约有万,年将达到万人,成为全球患病人数第一的国家。
阿尔茨海默病(AD)是一种退行性中枢神经系统疾病,会损害患者的思维能力、记忆力和行为独立性,并且会导致患者过早死亡,患者从疾病早期进展至重度平均仅需四五年。阿尔茨海默病至今仍无法治愈。最近20年来各大药企对于阿尔茨海默病的新药研发,可以说是“前赴后继”,但结局可谓“屡败屡战”。
01
号称可以“起死回生”
完美适配阿尔茨海默病
当地时间6月7日,美国食品药品监督管理局(FDA)宣布附条件批准渤健(Biogen)公司研发的阿尔茨海默病新药阿杜卡玛单抗(aducanumab,商品名Aduhelm)上市,但这个年以来美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个治疗阿尔茨海默病新药,却掀起一场巨大的争议。
中国医师协会神经内科医师分会候任会长、中华医学会神经病学分会痴呆和认知障碍学组组长,福建医院神经内科主任医师陈晓春教授指出,自年以来,已有多种阿尔茨海默病候选药物临床试验失败,失败率高达99%。
新药的争议,来源于阿尔茨海默病至今发病机制未明。
阿尔茨海默病的病因存在多种假说,“β淀粉样蛋白假说”认为,这种疾病由大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)的积聚而引起。但此前医药界围绕这一假说进行的多项新药研发均铩羽而归。阿杜卡玛单抗是一款针对β淀粉样蛋白靶点的人源化单克隆抗体药物,正是被认为可以显著减少淀粉样蛋白斑块而有望带来临床获益。
引发争议的并非单此一例。年11月,由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药有限公司联合研发的阿尔茨海默病新药甘露特钠胶囊(商品名:九期一)在中国获批有条件上市,也同样引发了巨大的争议。
与阿杜卡玛单抗针对β淀粉样蛋白靶点不同,九期一是以海洋褐藻提取物为原料,制备获得的低分子酸性寡糖化合物,全球首个靶向脑肠轴机制的阿尔茨海默病治疗新药。
九期一发明人,中科院上海药物研究所学术所长、绿谷研究院院长耿美玉指出,老年痴呆的发病机制非常复杂,病情也非常漫长。在漫长的二十几年的发病过程中,有很多重要的因素参与了老年痴呆的发生发展,包括普遍认为的高血糖、高血脂、神经炎症、神经损伤,甚至是肥胖、心血管疾病等。“这就提示我们,在老年痴呆的发生发展过程中,众多的高风险因素是一直伴随的。在这样的状态下,我们很难用一个基因、一个靶点的药来进行老年痴呆疾病的干预和治疗”。耿美玉介绍,“我们以九期一为探针,发现了AD是全身多系统紊乱的多脏器衰老的复杂性疾病。在研究中,我们发现肠道菌群的紊乱可以导致外周炎症,这些炎性免疫细胞最终进入大脑中去,导致神经炎症,进而加速AD的Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化,最终导致神经元的丢失,导致认知功能的损害。”
九期一上市之后,同样面临各方质疑的声音。今年5月,绿谷制药宣布九期一开启国际Ⅲ期研究,目前已在美国和加拿大启动72家临床中心,已完成例患者筛选,随机入组了72例受试者,均已开始药物治疗。据介绍,九期一国际临床试验的52周双盲期研究计划在年全部完成,将于之后开展欧美地区的新药注册上市工作。临床试验方案由国际著名老年痴呆症专家杰弗里·库明斯(JeffreyCummings)领衔国际专家团队设计,绿谷制药继续聘请艾昆纬公司负责Ⅲ期项目管理。
02
面对老年痴呆
早期诊断是什么必要的
《阿尔茨海默病患者家庭生存状况调研报告》显示,91.52%的家庭期待有更多治疗阿尔茨海默病更有效的药物。但一个不容忽视的临床现实是,国内大部分阿尔茨海默病患者确诊时已经是中晚期。“从临床来看,更具有现实意义的是如何尽早发现病人。”专家指出,目前中国在阿尔茨海默病的早筛、早诊、早治和全病程管理等环节依旧与发达国家差距比较大。随着老龄化的到来,人类与阿尔茨海默病之间的缠斗仍将持续,而患者或家属目前能做的,就是及早发现症状,及早就医,延缓疾病的进展。
03
喝茶可以预防
老年痴呆?!
总结发现,喝茶之所以能预防老年痴呆,守护我们的大脑健康,主要与它富含咖啡因、茶多酚等物质有关,而保护的途径竟然不止一个,它至少可以从以下多方面带来达到预防效果:
1、抗氧化
茶多酚是抗氧化物质,有人将它比喻为“自由基的强力清道夫”,可以帮助人体清除有害的自由基,抵抗衰老,从而达到预防老年痴呆的功效。
2、减少脑部炎症
炎症是导致老年痴呆的重要因素之一,在阿尔茨海默症患者的血液中,炎症指标物往往显著升高。而通过喝茶摄取到的茶多酚,可以帮助我们减少脑部炎症,进而降低老年痴呆风险。
3、降低血管性痴呆风险
大家可能都