科罗拉多大学博尔德分校(UniversityofColoradoBoulder)发表在《神经元》(Neuron)杂志上的一项研究首次表明，tau蛋白聚集在细胞内吞噬RNA，并干扰一种被称为剪接的整体机制，通过剪接，细胞最终产生所需的蛋白质。
深入研究阿尔茨海默氏症患者的大脑，你会发现一种常见的疑似罪魁祸首:一种叫做tau的纤维状、毛球状的蛋白质缠结。这种疾病包括大多数形式的痴呆症或与脑震荡相关的综合征，即慢性创伤性脑病(CTE)。
这些病症被统称为“tau病”，在全球范围内袭击了许多人，仅阿尔茨海默氏症在美国就影响了万人。
但在德国精神病学家阿洛伊斯·阿尔茨海默(AloisAlzheimer)发现tau蛋白缠结一个多世纪后，科学家们仍有很多东西需要了解。
科罗拉多大学博尔德分校(UniversityofColoradoBoulder)发表在《神经元》(Neuron)杂志上的一项研究首次表明，tau蛋白聚集在细胞内吞噬RNA，并干扰一种被称为剪接的整体机制，通过剪接，细胞最终产生所需的蛋白质。
“理解tau蛋白如何导致神经退化，不仅是理解阿尔茨海默病的关键，也是理解其他多种神经疾病的关键，”生物前沿研究所(BioFrontiersInstitute)主任、生物化学教授罗伊·帕克(RoyParker)说。“如果我们能了解它的作用以及它是如何在疾病中恶化的，我们就能开发出新的疗法，来治疗目前基本上无法治疗的疾病。”
这项研究是由EvanLester领导的，他是医学科学家培训项目的一名医学博士候选人。
Lester说:“目前我们对这些患者无能为力——没有对阿尔茨海默病或大多数其他tau蛋白病进行疾病改良治疗。”他指出，70%的神经退行性疾病被认为至少部分与tau蛋白聚集有关。
在这项研究中，研究人员从细胞系和患有类似阿尔茨海默病的小鼠的大脑中分离出tau聚集物。然后他们使用基因测序技术来确定里面是什么。
他们首次证实，tau蛋白聚集物包含RNA，一种在细胞中合成蛋白质的单链分子。他们确定了它是什么类型的RNA，特别是snRNA和snoRNA（小核仁RNA）
他们还发现，tau蛋白与被称为核斑点的细胞机制片段相互作用，隔离和取代它们内部的蛋白质，并扰乱了RNA剪接过程，在这个过程中，细胞清除不需要的物质，以生成新的、健康的RNA。
“tau聚集物似乎隔离了剪接相关的RNA和蛋白质，扰乱了它们的正常功能，损害了细胞制造蛋白质的能力，”Lester说。
值得注意的是，科学家在检查阿尔茨海默病患者死后的大脑时发现了细胞中与剪接相关的缺陷的证据。
已经有几家公司在进行临床试验，测试在神经退行性疾病患者身上完全消除tau蛋白的药物。但Lester说，这可能会产生意想不到的后果。
他说:“这个领域的一个大问题是，没有人真正知道tau蛋白在健康人身上起什么作用，它在不缠结的情况下可能具有重要的功能。”
通过更准确地了解它对细胞的伤害和杀死作用，可以带来一种不同的方法。
Lester说:“我们的想法是在保留tau蛋白正常功能的同时，对异常功能进行干预。”
虽然他现在的病人不太可能从他的发现中获益，但总有一天他未来的病人可能会受益。
参考文献
TauaggregatesareRNA-proteinassembliesthatmislocalizemultiplenuclearspeckle