年5月29日，甘露特钠胶囊（研究代号：GV-）Ⅲ期临床试验大中华区研究者会议在沪隆重举行。国内外专家学者线上线下云集一堂，聚焦阿尔茨海默病（AD）诊疗现状与困境，梳理甘露特钠胶囊国内Ⅲ期临床研究历程与经验，展望国内Ⅲ期临床试验发展与未来。
作为中国原研AD新药，甘露特钠胶囊历经多年探索，凭借国内Ⅲ期临床研究的优越疗效于年11月经国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病，帮助改善患者认知功能。不仅为AD治疗长久以来面临的困境带来新的曙光，也为抗AD药物的研发提供了全新的思路与方向。随后甘露特钠胶囊踏上国际化道路，通过打造“绿色记忆”（GreenMemory）项目，携手业内顶尖专家学者，总结既往研究经验，深入探索对因作用机制，挖掘改变长期病程潜力，共同开展国际Ⅲ期临床试验，正式走上了国际化新征程。
图1：甘露特钠胶囊国际Ⅲ期临床试验大中华区研究者会议现场
立足国际视野
创新引领高质量国际研究
医院作为甘露特钠胶囊国际Ⅲ期临床试验在中国的临床中心之一，已于5月20日率先完成现场启动访视，标志着项目在大中华区的正式启动。
“甘露特钠胶囊从研发到国内NMPA上市，再到现在的国际临床，表明了中国学者的自信、担当和科学精神。我们作为中国的临床专家应该把中国的事情推向世界，让中国开发的药物成为全世界的科学成果。”甘露特钠胶囊国际多中心Ⅲ期临床试验中国国家协调研究者、首都医科大学医院贾建平教授在致辞中表示：
脑肠轴机制在最近这几年来的AD研究中提出并被反复证实，无论是在研究和临床中都是有前景的。对甘露特钠胶囊国际Ⅲ期有充分的信心，把这个国际多中心临床试验按照预定的方案高质量开展和完成。医院是甘露特钠胶囊国际Ⅲ期临床研究中亚洲医院，我也呼吁所有参与这项研究的中国研究者高质量、快速地为中国、为患者、也为全世界圆满把这件事做好。
绿谷制药董事长吕松涛先生表示：
甘露特钠胶囊国际Ⅲ期是第一次由中国人主导的中国原创药品在全球AD领域的最大规模单一临床试验，今天我非常自信，相信凭借我们在国内Ⅲ期中的经验，有上市后临床专家共同见证的在一些病人身上的良好疗效，有参与过中国Ⅲ期及新加入专家的支持，我们完全有条件、有能力、有信心实现甘露特钠胶囊国际Ⅲ期的成功，早一天让全球患者都能够共享这个药的临床价值，也让中国的原创药，中国的科学创新，中国的企业真正踏上世界舞台，在国际生物医药领域争取一席之地。
截至目前，国际Ⅲ期研究已在美国和加拿大启动72家临床中心，已完成例患者筛选，随机入组了72例受试者，均已开始药物治疗。“我们预计40%的受试者将来自大中华地区。”甘露特钠胶囊国际Ⅲ期项目负责人艾昆纬（IQVIA）公司DanaCain表示，艾昆纬将与多个国际临床领域顶尖供应商保持紧密合作，致力于为甘露特钠胶囊的国际Ⅲ期临床研究提供高质量数据，并确保在所有研究中心的一致性。此外，艾昆纬会严格按照FDA要求，在现场启动访视的时候如对量表、心电图和影像等方面进行现场培训，最大程度上确保试验的严谨性。
甘露特钠胶囊国际临床试验的方案由国际著名老年痴呆症专家JeffreyCummings教授领衔国际专家团队设计，52周双盲期研究计划在年全部完成，将于之后开展欧美地区的新药注册上市工作。绿谷制药继续聘请艾昆纬公司负责Ⅲ期项目管理。
提高中度患者比重
创新引领高质量国际研究
甘露特钠胶囊国际多中心Ⅲ期临床试验中国国家协调研究者、上海市精神卫生中心肖世富教授在启动会现场表示：甘露特钠胶囊国内Ⅲ期研究是9个月（36周）随机双盲安慰剂对照研究，我们发现从第4周起，药物即对认知功能有显著改善，在整个9个月的试验周期内，药物对患者的认知功能具有持续、稳健的改善作用。在吸取国内Ⅲ期经验的基础上，本次全球多中心试验设计为52周纯安慰剂对照、随机、双盲研究，另外再加26周的扩展期。这次试验还将明显提高中度偏重AD患者的比例，在观察指标上增加了血液中免疫、代谢及神经损伤等与病程相关的生物标志物及菌群检测，以进一步在国际临床中明确该药物改变疾病进程的潜力，进一步了解它的长期治疗效果。
事实上，作为17年来全球范围内首个成功获批上市的治疗阿尔茨海默病新药，甘露特钠胶囊在此前的中国国内Ⅲ期临床研究中已经显示了良好的安全性和疗效潜力。
这项纳入例受试者，由全国34医院开展的为期36周中国Ⅲ期试验主要疗效指标显示，甘露特钠胶囊在36周的观察期内持续平稳地改善患者的认知功能，在第36周认知功能改善明显，与安慰剂组相比认知功能改善2.54分；安全性良好，不良事件发生率与安慰剂无显著差异。
图2：甘露特钠胶囊国内Ⅲ期临床试验主要疗效指标结果图
（ADAS-cog12评分相对基线随时间变化值）
基于独特作用机制及国内Ⅲ期临床研究数据，JeffreyCummings教授评价“甘露特钠胶囊具有改善症状和潜在改变病程的双重作用”。
纳入生物标志物
验证药物对因作用机制
作为最常见的中枢神经系统退行性疾病之一，阿尔茨海默病（AD）病程漫长、病理机制复杂，多种高风险因素参与发病1。美国药品研究与制造商协会（PhRMA）发布的报告显示，在甘露特钠胶囊上市之前，全球用于临床治疗AD的药物只有6款，然而这些药物只是对症治疗，并不能改变疾病进展2，随着治疗周期的延长，患者认知功能仍逐步下降，很大程度上影响了患者的治疗信心。
据《中国阿尔茨海默病患者家庭生存状况调研报告》，63.71%的患者因为现有药物治疗效果不明显停药，38.61%的患者由于药物副作用太明显不能坚持服用。
美国AD协会预测：如果有一款新药能够针对AD病因或缓解疾病进展的话，未来5年可将重度AD患者减少50%，年将减少80%。
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“很多人都会问，过去20几年间整个研究领域投入了数千亿美金，但是在老年痴呆药物研发方面却颗粒无收，这期间甘露特钠胶囊获得了成功，它成功的原因是什么？”甘露特钠胶囊发明人，中科院上海药物研究所学术所长、绿谷研究院院长耿美玉教授表示：
事实上，当我们回顾整个老年痴呆发病机制的时候会发现，老年痴呆的发病机制是非常复杂的，病情也是非常漫长的。在漫长的二十几年的发病过程中，有很多重要的因素参与了老年痴呆的发生发展，包括普遍认为的高血糖、高血脂、神经炎症、神经损伤，甚至是肥胖、心血管疾病等，在这样的状态下，我们很难用一个基因、一个靶点的药来进行老年痴呆疾病的干预和治疗。
我们以甘露特钠胶囊为探针，发现了AD是全身多系统紊乱的多脏器器官衰老的复杂性疾病。在研究中，我们发现肠道菌群的紊乱可以导致外周炎症，这些炎性免疫细胞最终进入大脑中去，导致神经炎症，进而加速AD的Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化，最终导致神经元的丢失，导致认知功能的损害。
甘露特钠胶囊国际Ⅲ期临床研究将同时