老年痴呆症

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TUhjnbcbe - 2021/11/4 8:05:00
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  干细胞技术在临床上的应用,代表着未来医学发展的一大方向。成体干细胞是临床应用最成熟的一类,造血干细胞、间充质干细胞都是成体干细胞。其中,间充质干细胞也是干细胞家族的主要成员,而且因具有多向分化能力和免疫调节作用,而越来越受到
  最新的研究表明,间充质干细胞有望继药物和手术之后,成为治疗多种人类疑难疾病的第三种路径。


  以下是近年来全球科学家在间充质干细胞应用于疾病治疗研究领域,取得的部分新突破。


  支气管肺发育不良

 在一篇发表于国际着名学术期刊《Stemcell》干细胞的论文中,医院研究所(OttawaHospitalResearchInstitute)新生儿学家BernardThébaud博士提出了一个新的医学突破:利用来自围产组织的干细胞,来治疗一种之前被认为无法医治的疾病:支气管肺发育不良(BPD)。


  


  在加拿大和美国,BPD每年大约影响着1万名极早产新生儿。这些婴儿的肺部并没有足够地发育,因此他们必须通过呼吸机接受氧气。然而,机械通气和氧气组合使用,会损伤肺部和并进一步阻止它们发育。此外,长期呆在新生儿重症监护室,也会影响这些新生儿身体其他部分(包括视网膜、肾脏和大脑)的正常发育。


  在这项研究中,研究人员利用新生大鼠的肺部发育,来模拟在第24周出生的早产新生儿的肺部发育,最终获得了一些非常重要的发现。在未来两年之内,Thébaud博士想给20名病人开展前瞻性研究,以验证这种干细胞疗法的可行性和安全性。他自信,人们将能够开发出一种治疗方法。


  阿尔茨海默病


  在丹麦首都哥本哈根召开的阿尔茨海默病(老年痴呆症)协会国际会议上,TristanBolmont博士向与会人员展示了最新的干细胞临床前试验结果。


  该试验使用人类异基因间充质干细胞治疗患老年痴呆症的动物模型,持续两年,取得了较为理想的效果。这意味着,干细胞疗法能有效减缓或阻止阿尔茨海默病的发展,甚至逆转阿尔茨海默病所造成的损害。


  Bolmont博士的报告指出,治疗组动物接受间充质干细胞静脉注射后,大脑中β淀粉样蛋白出现了有效减少。而β淀粉样蛋白正是存在于老年痴呆症患者脑细胞内部的一种致病蛋白,具有很强的神经*性,是老年痴呆病人大脑内,老年斑周边神经元变性和死亡的主要原因。


  “该临床前研究结果显示,干细胞有能力减轻老年痴呆症患者脑组织内老年斑的增多,并且完全可以媲美目前最佳的β淀粉样蛋白治疗药品。”TristanBolmont博士强调说,此疗法也没有出现任何诸如脑淀粉样血管病和脑微出血等不良事件。


  老年斑


  现在一般认为,人到中年以后,体内的许多生理活动就开始走“下坡路”了。血液循环功能下降,新陈代谢减慢,细胞和组织逐渐退化和衰老,再加上饮食中的不饱和脂酸氧化后和蛋白质结合,就会形成棕黑色的“脂褐素”沉积在细胞内。逐渐衰老的组织和细胞已无法排除这些棕黑色颗粒,它们大量堆积在皮肤内,就形成了老年斑。


  而干细胞可分化成多种组织细胞,替代和修复受损衰老的人体细胞,作为继药物与手术治疗后的第三类诊疗技术。


  在这个领域使用较多的是脐带多能干细胞,医学名称脐带间充质干细胞。它是存在于新生儿脐带组织中的一种多功能干细胞,它纯度高,增殖能力强,可分化为肝祖细胞,神经细胞,胰岛分泌样细胞等多种细胞;具有免疫系统、内分泌系统、神经系统调节作用;能够替代和修复病变、受损及衰老的人体细胞和人体组织。


  在医学美容领域,有很多可供干细胞技术发挥强大功效的领域,如祛除妊娠纹、改善产后色素沉淀、祛除疤痕、皮肤烧伤破损等。


  女性分娩损伤


  发表在《细胞移植》杂志电子出版物上的一篇研究论文指出,间充质干细胞移植可能治疗女性分娩损伤,且无排异反应。自然分娩可能会对产妇造成伤害,导致“应力性尿失禁”。据统计,自然分娩的妇女有4%到35%受到该问题的侵扰。而现有的物理治疗和手术治疗都不是很有效。


  


  美国俄亥俄州克利夫兰诊所生物医学工程系研究人员进行了一项研究,通过移植间充质干细胞,在实验室中用雌性小鼠模拟分娩损伤,帮助其修复了受损的脏器有效促进了排尿可控性。


  该研究的共同作者MargotS.Damaser博士说,“干细胞疗法可能比目前常见的治疗方法更可行,创伤更小。我们的研究揭示了一种潜在的产后修复方式,同时有望治疗老年妇女的应力性尿失禁。”不过,目前还需要进一步研究确认,该动物实验结果是否适用于人类。


  皮肤创伤


  对于高致残性的皮肤溃疡来说,包括间充质干细胞疗法在内的细胞疗法,是一种非常有前景的新型治疗方法。
  


  皮肤愈合是一个动态的过程,包括多种类型细胞对不同生长因子的复杂反馈。即使是最新的伤口愈合处理和外科手术方法,也有高达50%的失败率。但通过调节炎症局部反应、诱导细胞置换以及旁分泌方式,使得间充质干细胞成为伤口愈合不良的重要治疗手段。


  椎间盘纤维化


  椎间盘纤维化是导致残疾的主要原因,严重影响患者的生活质量,给社会带来了沉重的负担。截至目前,该疾病缺乏有效的干预措施。


  近期,发表在《StemCells》杂志上的一篇研究论文指出,利用穿刺术诱发小兔模型产生椎间盘变性,结果产生了与人类椎间盘变性同样特征的纤维化。


  该研究发现,间充质干细胞植入后,能通过调节胶原蛋白原纤维的生成,加强纤维变性疾病的组织再生,这为减轻椎间盘纤维化,提供了新的有效治疗途径。


  年老肌肉机能恢复


  研究表明,间充质干细胞有助于抵抗运动后骨骼肌损伤的恢复。研究人员在老鼠离心运动(类似于人类阻力训练中的加长收缩)前,通过将间充质干细胞注入老鼠腿部肌肉,能够增加修复的几率,增强运动中小鼠肌肉的生长和力量。


  该研究由伊利诺伊大学的研究人员完成,论文发表在《MedicineandScienceinSportsandExercise》杂志。论文指出,该成果有望带来新的干预措施,应对与年龄有关的肌肉结构和功能的下降。


  该研究的领导者,伊利诺伊州大学运动机能学和社区卫生MarniBoppart教授说,“我们有兴趣了解肌肉如何回应运动,以及哪些细胞组件有助于增加修复和生长。但我们最主要的目标是了解如何恢复年老的肌肉,以防止随着年龄的增长残疾的发生,并提高生活质量。”


  骨骼肌是一个非常复杂的器官,密布着神经和血管,不幸的是所有这些不同的组织会随着年龄的增长变得机能障碍,因此,发展干预措施,逆转与年龄有关的肌肉质量和功能的下降很有必要。间充质干细胞因为其修复各种不同组织类型的能力,非常适合这项任务。


  间充质干细胞能分化成多种不同的细胞类型,它们也分泌生长因子,刺激肌肉前体细胞(称为卫星细胞)在内部组织扩大,促进损伤后修复。


  脑中风后认知障碍


  最近,《恢复性神经病学和神经科学》医学杂志上发表的一篇文章声称,对中风患者进行间充质干细胞治疗,可降低中风后引起的认知缺陷。


  


  中风者大脑中小血块淤阻血管,导致脑组织局部缺血可引起认知障碍,主要包括认知功能下降、执行功能障碍、抑郁、冷漠、情感智商下降等。严重的甚至出现血管性痴呆,即通常人们反映的“病人变傻了,不认识亲人”等症状。


  在中国,每年约有万人死于脑血管病,存活的患者数约~万。在中风幸存者中,约90%的患者出现认知功能障碍。认知障碍会严重影响患者的生活质量,增加病死率和中风的复发风险。因此,现代医学急需能有效治疗中风后认知缺陷的治疗措施。


  美国中密西根大学神经科学项目主任GaryL.Dunbar博士模拟了小鼠中风实验——借助药品使小鼠中风7天后才接受干细胞治疗,并且有效减轻中风后认知障碍。


  肿瘤治疗的载体


  中科院上海生命科学研究院健康科学研究所的时玉舫研究组题认为,间充质干细胞作为抗肿瘤药物载体,在肿瘤靶向治疗中有望发挥重要作用。


  肿瘤被认为是“永不愈合的创伤”,一些临床上广泛应用的抗肿瘤药物,由于半衰期较短,它在治疗肿瘤时的应用剂量往往较高,给病人带来严重副作用。但是,通过间充质干细胞实施肿瘤靶向治疗后,在实现更优的治疗效果同时,可大幅降低临床应用药物剂量。


  心脏自然修复


  近日,来自雪松-西奈心脏研究所的研究者通过研究发现,干细胞技术可以提高成人心肌细胞的产生,并且刺激存在的干细胞成熟转化成为心脏细胞。

 研究者EduardoMarban称,干细胞疗法可以刺激休眠存活的宿主心脏组织进行增殖,并且将干细胞吸引至心脏处,由此产生的新型的心脏肌肉组织就具有完整功能而且具有持久性。


  虽然原始的干细胞并不能对缺失的内脏细胞的正常补充产生反应,但是其可以在患者心脏病发作后促使心脏组织的重建。


  这项研究意味着,现存的心脏细胞可以促使新的心脏细胞形成,并且使得新细胞取代死去的细胞。这种循环过程可以随着心脏病发作的严重性而改变,使得现有的心脏细胞可以协助新细胞的发育。未来,这些作用都可以通过干细胞疗法而扩大,改善人体心脏的结构以及功能。


  遗传性痉挛性截瘫


  在此之前,遗传性痉挛性截瘫一直没有特异治疗方法。干细胞疗法在神经系统疾病中的治疗研究,有可能改变这一现状。


  研究结果表明:经过脐带间充质干细胞移植治疗,可以改善患者的临床症状,延缓病情的进展。临床患者经过治疗后,症状明显好转,不需借助拐杖或他人帮助可独立行走,并且步态平稳。


  培育出功能性人类肝


  日本横滨市立大学与美国西奈山医学院合作,利用人类脂肪干细胞诱导多能干细胞构建出微小“肝芽”,然后移植到小鼠体内,结果这些肝芽成功生长成微型人类肝脏,并具有正常的肝脏功能。


  虽然这一成果只在小鼠身上得到初步成果,但是让再生医学领域看见了新的治疗方向,一旦应用于医学,将有可能解决供体器官稀少、免疫排斥、手术风险等问题。


  这项研究显示,这些直径约4毫米至5毫米的肝芽在肝功能衰竭的小鼠体内存活下来,并“接手”了肝脏的正常工作——分泌肝特异性蛋白、清除血液中的*素、产生人类特异性代谢物。


  但也许最值得注意的是,移植后的肝芽很快就与附近的血管融合,获得了受体血液系统的支持,从而得以持续生长。这标志着再生医学领域的一个重大成就:首次培育出连接到受体血液系统的复杂器官。


  研究团队说,如果该过程被证明是安全的,移植物将可以取代成人30%的正常肝功能,而且几乎没有什么排异性,这将改变许多肝功能衰竭患者的治疗现状。

康婷干细胞研究院

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