痴呆症是全球老年人口增长中残疾和依赖性的主要原因之一。目前，据估计，全世界约有万人被诊断患有痴呆症，预计到年，这一数字将增至1.32亿。低收入和中等收入国家（LMICs）痴呆症的患病率和发病率正在迅速增加，这给这一地区的社会和经济体系带来了巨大压力。具体而言，居住在LMICs的痴呆患者比例预计将从年的58%增加到年的68%。
LMICs中痴呆患者数量的大幅增加归因于预期寿命的增加和其他可改变风险因素的同时增加，如不健康的生活方式行为，因为目前没有治疗方法可以显著改变痴呆症的临床进程，确定痴呆症先兆阶段的可改变风险因素被认为是预防或延缓痴呆症发病的首要因素。具体而言，轻度认知损伤（MCI）被认为是痴呆症的一种临床前状态，可能对其进行有针对性的干预。先前报道的MCI潜在可改变的风险因素包括低体力活动水平、肥胖、糖尿病和高血压等因素。
在过去的十年中，久坐行为已经成为成年人各种健康结果的重要风险因素。久坐行为是指以能量消耗≤1.5代谢等价物(METs)为特征的清醒行为，坐着、躺着。它与一系列有害后果相关，如糖尿病、癌症、心血管疾病和过早死亡，很大程度上与体力活动无关。最近，人们对其与心理健康的关系越来越感兴趣。例如，最近的荟萃分析发现，久坐与抑郁之间存在正相关关系，这也与身体活动水平有关。一项系统综述显示,久坐行为也与较低认知行为有关,在认知表现方面，没有一个是在MCI中介因素，因此，MCI引起的久坐时间风险仍然不清楚。
据我们所知，迄今为止，关于这个话题的唯一研究发现，加拿大MCI社区患者(n=82)（年龄大于等于55岁）每天久坐超过30分钟的人比没有MCI的人要多（n=69）（4.1±1.8与3.3±1.7，P=0.）。然而，这项研究在单一高收入国家的有限地理区域进行，样本量小，限制了对其他环境的推广。此外，花更多时间久坐是否与MCI的高风险相关还有待探讨。鉴于目前已有多个国家、社区或全国性的代表性研究表明久坐行为与MCI之间存在关联，而LMICs也没有关于这一主题的研究，我们旨在评估老年人久坐时间与MCI之间的关系，使用世界卫生组织全球老龄化和成人健康研究（SAGE）的数据，在这项分析中，据报道，中年干预对预防老年痴呆症的后期发病很重要，考虑到久坐生活方式的增长率，探索久坐时间与MCI在LMIs之间的联系尤为重要。其次，缺乏与LMICs久坐行为相关风险的知识。此外，来自中低收入国家的研究的持续匮乏也凸显了这一点开展研究的地点与久坐行为对公共健康影响最大的地点之间存在差距。
方法
对SAGE的数据进行了分析。这项调查于年至年间在中国、加纳、印度、墨西哥、俄罗斯和南非进行。这些国家大体上代表了不同的地理位置和社会经济和人口转型水平。根据调查时世界银行的分类，加纳是唯一的低收入国家，中国和印度是中等偏下收入国家，中国在年成为中等偏上收入国家，其余国家都是中等偏上收入国家。
调查方法的细节已在其他地方公布。为了获得具有全国代表性的样本，采用了多阶段整群抽样设计方法。样本包括年龄≥18岁和年龄≥50岁的人。使用标准问卷进行面对面问卷调查。为确保国家间的可比性，采用了标准翻译程序。如果受访者由于认知功能有限而无法进行访谈，则发放单独的问卷。然而，这些个体并未被纳入本研究。调查回复率为：中国93%；加纳81%；印度68%；墨西哥53%；俄罗斯83%；根据联合国统计司报告的人口结构调整抽样权重。伦理批准是从世界卫生组织伦理审查委员会和当地伦理研究审查委员会获得的。所有参与者均获得书面知情同意。
MCI是根据国家老年痴呆症协会的建议确定的。我们采用了先前出版物中使用的相同算法，使用数据集（包括具有相同调查问题的SAGE）来识别MCI。简单地说，符合以下所有条件的人被认为患有MCI：（1）对认知变化的担忧：回答“糟糕”或“非常糟糕”问题的人“你如何最好地描述你目前的记忆？”和/或那些回答“更糟”的人,“与12个月前相比，你认为你现在的记忆力更好，还是和以前一样差？”（2）一个或多个认知领域受损的客观证据：基于教育水平、年龄和国家调整后的-1SD临界值。认知功能通过以下性能测试进行评估：单词表立即和延迟的口头回忆，来自建立阿尔茨海默病注册协会，评估学习和情景记忆；韦克斯勒成人智力量表的数字前后跨度，评估注意力和工作记忆；动物命名任务，评估语言流利性。（3）在功能能力方面保持独立性：通过对过去30天内自我报告的日常生活基本活动（ADL）困难的问题进行评估。具体的问题是：“你穿衣服有多困难？”和“你吃东西有多困难（包括切碎你的食物）”，答案是“无”、“轻度”、“中度”、“重度”和“极端”（不能做）。那些对这两个问题都没有回答、轻度回答或中度回答的人被认为在功能活动中保持了独立性。从分析中删除所有其他个体（名年龄≥50岁）。（4）无痴呆症：目前的研究排出有严重认知障碍的个体。
为了评估久坐行为，参与者被要求陈述他们通常坐着或躺着的总时间（以每天分钟表示），包括在工作、家里、上下班或与朋友在一起（例如，坐在书桌旁、与朋友坐在一起、乘汽车、公共汽车、火车、阅读、打牌或看电视）。这还不包括睡觉的时间。久坐行为被评估为一个连续变量（每天的小时数）和一个分类变量8小时或≥8小时（高度久坐行为）。之前的研究表明，在一般人群中久坐≥8小时，与较高的早死风险相关。该分析调整了许多潜在的混杂因素，据报道这些因素与MCI和久坐行为有关。这些因素包括性别、年龄、受教育年限、基于特定国家收入的五分之一富裕阶层、抑郁、肥胖、慢性身体疾病的数量和低体力活动。
统计分析采用Stata14.1进行。由于MCI的年龄相关性，该分析仅限于年龄≥50岁的人群。我们采用多变量logistic回归分析方法，用整体样本（即年龄）评估个体行为（暴露）与MCI（结果）之间的关系≥50岁）和按年龄组（50-64岁和≥65年）正如先前的研究表明，MCI的危险因素可能在中晚年之间有所不同。模型中包括总的久坐行为，作为连续变量（每天小时数），也作为分类变量[8或≥每天8小时（高久坐行为）]。我们还使用样本进行了国别分析，包括所有年龄≥50岁，高久坐行为是暴露变量。
结果
最终分析样本包括名年龄≥50年（中国n=；加纳n=；印度n=；墨西哥n=；俄罗斯n=；南非n=）。样本特征如表1所示。总体而言，平均年龄（SD）为62.1（15.6）岁，51.7%为女性。MCI的总患病率（95%CI）和高久坐行为（≥8h/天）分别为15.3%（14.4%-16.3%）和10.1%（9.0%-11.3%）。
表1:样本特征
MCI的患病率随着每天久坐时间的增加而增加（图1）。具体来说，MCI的患病率从每天久坐4小时以下的13.5%上升到每天久坐≥11小时的21.3%。
图1:轻度认知障碍的患病率（以每天久坐的时间计）数据基于加权样本
在调整了潜在的混杂因素后，在整个样本中，久坐≥8小时/天，与MCI的1.56倍（95%CI=1.27-1.91）的高几率相关（表2）。50-64岁年龄段和≥65岁分别为1.34（1.02-1.76）和1.70（1.27-2.28）。
表2:多变量logistic回归估计久坐行为(≥8小时/天)和其他协变量与轻度认知障碍的相关性
在整个样本（表3）中，久坐行为增加1小时与MCI几率增加1.08倍（95%CI=1.05-1.11）相关，年轻和老年组的估计值相似。
表3:多变量logistic回归估计每天久坐行为时间增加和其他协变量与轻度认知障碍的相关性
国别分析表明，在中国、墨西哥、南非和印度，高久坐行为与MCI相关（OR1.34-2.83），尽管墨西哥的结果在统计学上不显著（图2）。
图2:多变量logistic回归估计的高久坐行为（暴露）和轻度认知障碍（结果）之间的国家相关性
据我们所知，目前的研究首次证明，在六个低收入和中等收入国家中，久坐的时间越多，患MCI的几率就越高，这些国家总共占世界人口的近一半。更详细地说，每天久坐≥8小时与总体样本中轻度认知障碍的几率增高1.56倍(95%CI=1.27-1.91)。在中年和老年人群中，久坐行为与MCI的相关性相似。研究的优势包括大样本量和使用来自六个国家的具有全国代表性的样本。考虑到痴呆症风险因素的增加（例如，低体力活动，慢性疾病，如糖尿病，肥胖）和快速老化，我们的研究结果强调需要通过纵向队列设计进一步探索老年生活方式作为MCI和痴呆症的潜在风险因素。
先前的研究表明，久坐生活方式与认知能力差有关。然而，这些研究都不是针对MCI的。久坐行为如何对认知功能产生负面影响的潜在机制在现阶段尚不清楚，需要未来的纵向研究来证实/驳斥我们的研究结果。尽管如此，有人假设久坐行为对糖代谢、糖尿病风险、肥胖症和心血管疾病的负面影响，所有这些都是MCI的风险因素，可能会增加年龄段认知恶化的风险。此外，与老年人久坐行为相关的不利炎症因素，包括c反应蛋白、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子的增加，可能导致认知能力下降。尽管如此，目前关于老年人生化或神经生物学标志物的证据仍需要进一步研究。除了这些生理机制之外，还有越来越多的证据表明，久坐的生活方式会增加患抑郁症等精神疾病的风险，这本身就是一个与MCI相关的风险因素。然而，在目前的研究中，我们确实调整了抑郁症作为久坐行为与MCI关系的潜在因素。最后，环境和社会文化因素（包括饮酒习惯）也可能影响久坐生活方式与MCI的关系。我们确实发现，在久坐生活方式与MCI之间的关联中，国家间的异质性处于中等水平，但是确切的原因仍然不清楚，应该进行调查。
鉴于我们的研究结果和纵向研究的广泛文献，考虑到久坐行为对多种健康结果的有害影响，至关重要的是，公共卫生干预措施必须寻求限制久坐不动的时间，未来的研究应该考虑这种干预措施如何影响认知功能。此类活动和干预包括中断长时间坐姿的信息，特别是增加对认知有益的轻度体力活动。我们的研究结果也与Falck等人的临床建议产生了共鸣。作者建议临床医生通过建议患者增加身体活动水平≥分钟/周，使其达到%的水平，从而促进患者健康的认知老化，同时限制久坐行为。最后，尽管在低资源环境下高风险人群中应用自我监测设备和警报并不容易，但最近的一项国际移动健康干预针对体力活动、坐姿和体重使用轻体重，低成本，非交互式计步器作为一种自我监测和激励工具，证明了久坐时间的减少。在一个为期天的项目中，参与者被鼓励增加一些附带活动，比如使用楼梯和避免坐着。天后，低收入国家的久坐时间每天减少0.73小时（95%置信区间为-0.75至-0.70小时），中等收入国家的久坐时间每天减少0.59小时（95%置信区间为-1.08至-0.10小时）。这些干预措施对于减少低收入国家的久坐时间可能很有价值，评估他们是否也可以减轻MCI或随后痴呆症的风险是有必要的。
目前的研究结果应该根据几个局限性来解释。首先，我们的分析样本中可能包括一些患有轻度痴呆症的个体，因为这项研究的目的不是对痴呆症进行临床诊断。然而，令人欣慰的是，我们研究中的MCI患病率在之前报告的数字范围内。其次，对于MCI患者可能出现的可接受的功能损害水平，目前还没有共识。我们使用保守的定义来保持功能能力的独立性，以前的出版物中使用过，以免排除与其认知能力无关的MCI残疾病例。根据使用的定义，结果可能略有不同。第三，久坐行为是通过自我报告的方式捕捉到的，其准确性受到了质疑。未来的研究应该利用久坐行为的客观指标。加速计-倾斜计，允许有效和可靠的评估久坐行为。然而，久坐行为与认知功能之间的关联可能取决于久坐行为的领域/类型（例如，认知性活跃的久坐行为，如阅读和互联网使用，与认知性被动的电视观看），这一方面无法用加速计可靠地测量。因此，客观方法和主观方法的结合是有必要的。最后，因为这是一个横断面研究，方向性不明确，因果关系无法推断，未来的纵向实验研究显然需要更好地理解当前的关系。一个重要的队列首先要了解久坐行为和认知衰退的关系，患有主观记忆缺陷的老年人没有任何客观记忆丧失，但在不久的将来转化为MCI或痴呆症的风险增加，因为这可能是对客观认知恶化的可改变风险因素进行潜在干预的关键时刻。
本研究结果表明，MCI的患病率随着每天久坐时间的增加而增加，具体来说，MCI的患病率从每天久坐4小时以下的13.5%上升到每天久坐≥11小时的21.3%。久坐的生活方式可能是MCI的一个可改变的危险因素，低成本干预尽量减少久坐不动的时间可能是一种可行的策略，以减少认知能力下降和随后的痴呆症的发生。
参考文献:VANCAMPFORTD,STUBBSB,LARAE,etal.Mildcognitiveimpairmentandsedentarybehavior:Amultinationalstudy[J].ExpGerontol,,:-80.（图片来源网络）
本篇稿件由练璇翻译整理
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