如果我们把大脑比作一间屋子，把有*的蛋白聚集体比作屋内的灰尘。
岁月流逝，灰尘越积越多。蒙尘的家具如同人的记忆，变得模糊，就像人得了病：阿尔茨海默症。
分子伴侣介导自噬（chaperone-mediatedautophagy,CMA）是细胞内存在的一种降解机制，如一台吸尘器，能把“灰尘”清扫出去，让这间屋子恢复整洁，人的记忆也就随之清晰。
令人振奋的是，良渚实验室夏宏光团队的一项研究找到了让“吸尘器”良好运转的办法，为研制新药提供了新思路。
阿尔茨海默症俗称老年痴呆
没有特效药
有人说：当一个人患上阿尔茨海默症，那么自他患病那一日起，他就和身边的人开始了一场漫长的告别。
阿尔茨海默症（AD），俗称老年痴呆，是一种严重的神经退行性疾病。人们对此并不陌生，电视剧《都挺好》中的苏大强便是一名患者。
目前，全球约有万痴呆患者。到年，这个数字预计将达到1.52亿，其中有约60%-70%为阿尔茨海默病患者。
如果你对这些庞大的数字没有什么概念的话，下面的事实一定会让你的内心受到震撼：每3秒，全世界就会增加1名痴呆症患者，每位60岁及以上人口中就有5-8名痴呆症患者。
而阿尔茨海默症药物研发之路，一直很坎坷——
年以来，先后有多种尝试治疗此病症的药物进入临床实验，但只有7种药物先后获批上市。
令人更加遗憾的是，近年来，世界各大制药公司开发的药物均遭到了不同程度的失败。Biogen刚刚获批的药物Aduhelm也饱受质疑，使得人类对攻克AD蒙上一层阴影。
一项新研究
发现可马上用于临床试验的AD候选药物
日前，一项研究为治疗AD带来一缕曙光。
AnaMariaCuervo图片来源：阿尔伯特-爱因斯坦医学院
美国阿尔伯特-爱因斯坦医学院的AnaMariaCuervo教授与同事发现，激活CMA，可以在小鼠体内逆转阿尔茨海默症的关键症状，相关结果以题为“Chaperone-mediatedautophagypreventscollapseoftheneuronalmetastableproteome”的研究论文，于年4月22日在线发表在Cell期刊上。
CMA是一种选择性自噬，可以温和地降解各种可溶性蛋白。随着人们年龄的增长，CMA的效率越来越低，这就增加了有害蛋白聚集成损害细胞的不溶性团块的风险。
事实上，AD和所有其他神经退行性疾病的共同特征就是在患者的大脑中存在大量有*的蛋白聚集体。
AnaMariaCuervo教授的研究提示，激活CMA的药物可能为治疗AD等神经退行性疾病带来希望。但是到目前为止，临床上还没有激活CMA的药物。
是不是有点难懂？这么来说吧：
我们把大脑比作一间屋子。随着岁月流逝，有*的蛋白聚集体就像屋子里的灰尘，越积越多。蒙尘的家具如同人的记忆，变得模糊甚至看不见。而CMA犹如一台吸尘器，通过想办法让它有效运转起来，就能把“灰尘”扫出去，让这间屋子恢复干净整洁。
夏宏光（左一）及其团队成员
令人振奋的是，良渚实验室夏宏光团队的一项研究找到了让“吸尘器”良好运转的办法，为研制新药提供了新思路。
年7月21日，夏宏光团队在ProteinCell期刊在线发表题为“Metforminactivateschaperone-mediatedautophagyandimprovesdiseasepathologiesinanAlzheimerdiseasemousemodel”的研究论文。
二甲双胍诱导CMA活性并促进底物APP蛋白降解
该研究通过高通量药物筛选鉴定，二甲双胍是一种新型的CMA诱导剂；首次揭示二甲双胍通过TAK1-IKKα/β-Hsc70信号通路诱导CMA的机制；同时，该研究还发现Aβ的前体APP蛋白是新的CMA底物；他们进一步证明，用二甲双胍喂养模式小鼠或者在模式小鼠海马区高表达Hsc70蛋白，可以激活CMA并显著延缓模式小鼠AD病症的进展。
该研究提供了一种可马上用于临床试验的AD候选药物二甲双胍，并揭示了二甲双胍通过诱导CMA治疗AD的新机制。
夏宏光团队长期致力于“选择性自噬调控人类疾病”的研究。年11月12日，他们在Nature