TUhjnbcbe - 2021/8/14 17:29:00
图片：Lumipulgβ-淀粉样蛋白1-40检测试剂盒(照片来源：Fujirebio)由于21号染色体三体携带淀粉样前体蛋白(APP)基因，唐氏综合征(DS)患者构成阿尔茨海默病(AD)的高危人群。载脂蛋白E(apolipoproteinE，APOE)ε4等位基因是散发性AD最常见的遗传危险因素，在一般人群中一直与早期AD症状和病理密切相关。一个类似的疾病加速特征可能存在于DS，因为在这个群体中的研究报告，?4等位基因携带者显示出比非携带者更早的临床症状和更大的淀粉样负担。医院和圣保罗(西班牙巴塞罗那)领导的一个国际神经学家团队和他们的同事招募了患有DS的成年人。在西班牙巴塞罗那，患有DS的成年人是从一项基于人群的健康计划中招募的，该计划是为筛查AD而制定的。在英国，参与者是从英格兰和苏格兰为智障人士提供的服务中招募的方便样本中选出的。在名参与者中，97名为APOEε4携带者，名为非携带者.技术人员从外周血中提取DNA，这些技术人员对临床和生物标志物数据视而不见，APOE聚合酶链反应扩增法检测基因分型。根据至少一个?4等位基因的存在，将参与者分为两组。采用单分子阵列技术测定血浆磷酸化τ(PTau)和神经丝轻链(NFL)水平。用全自动平台测定脑脊液中淀粉样蛋白-β肽1-40(Aβ1-40)、Aβ1-42、pTau和总τ的含量(Lumipulp；Fujirebio，MALVEN，PA，USA)。用酶联免疫吸附法测定脑脊液NFL水平(NF-LightAssay；UmanDiagnotics，Ume，瑞典).研究人员报告说，两组之间没有年龄或性别差异(51名男性携带者[52.6%]和名男性非携带者(54.2%))。APOE?4等位基因携带者与非携带者相比，在较小的年龄出现AD症状，并表现出较早的认知功能下降。局部估计的散射图平滑曲线进一步显示了生物标记物轨迹随年龄的差异，如不重叠的顺式散射图所反映的。特别是，携带者的脑脊液Aβ1-42至Aβ1-40的比值在40岁前较低，淀粉样PET和血浆pTau的增加较早，皮质代谢和海马体积的丢失也较早。NFL生物标记物或CSF总τ和pTau无差异。Voxel分析显示，APOE?4等位基因携带者皮层下和枕旁结构代谢降低，内侧颞叶体积降低。作者的结论是，APOE?4等位基因携带者(与非携带者相比)表现出更早的情景记忆下降，早期临床诊断有症状的AD，早期AD生物标志物的变化，以及神经变性模式的差异。这些结果表明，APOE?4等位基因在AD的临床表达和生物学标志物方面均能调节AD的遗传形式，如在DS中，并强调APOE基因型在DS未来临床试验中的重要性。这项研究于年7月6日发表在杂志上。JAMA神经学。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇