TUhjnbcbe - 2021/8/10 3:20:00
日本人口分布最近向老年化转变，这意味着患痴呆症的人数正在增加。根据最新的流行病学数据，到年，所有类型的痴呆症在老年人(超过万人)中的患病率将超过25%。在全球范围内也可以观察到类似的趋势，预计到年，患痴呆症的人数将增加到万。伴随着这一趋势，在牙科环境中遇到痴呆症患者的机会正在增加。为了能够早期诊断和治疗，牙医应该意识到痴呆症的前驱症状。此外，牙科治疗可能有助于预防痴呆症。几项队列研究报告了口腔疾病和痴呆症之间的关系。日本爱知老年学评估研究(AGES)对名个人进行了检查，发现牙齿缺失、咬合紊乱、未戴假牙和/或定期去牙科诊所是痴呆症的危险因素。同样，Tsurugaya项目、Hisayama-cho和Ohasama研究报告说，牙齿缺失是痴呆症的一个风险因素。牙齿缺失，有时伴有牙周炎，作为痴呆症的一个风险因素，正在获得国际认可。虽然以前的研究已经详细说明了口腔疾病和痴呆症之间的关系，但这种联系的病理机制尚未阐明。在阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍中，导致萎缩的神经原纤维病变首先在内侧颞叶，特别是海马区变得明显。大量研究表明，随着痴呆症的进展，大脑体积会减小。此外，一些研究人员提出，牙齿缺失会导致咀嚼功能障碍、营养变化和海马损伤。因此，如果将这些因素综合考虑，可以假设牙齿缺失或任何口腔功能障碍都可能导致海马萎缩，最终导致痴呆症。在这项研究中，我们集中在口腔状况和脑萎缩之间的关系，以讨论如何充分处理痴呆症患者。方法本横断面研究招募了23名受试者，他们在年6月至12月期间在内科诊所就诊，并提供了书面知情同意书。包括60岁及60岁以上且经神经科医生诊断为认知功能减退(包括阿尔茨海默病和轻度认知障碍)的患者。相反，患有除阿尔茨海默病以外的任何痴呆症的人，以及那些缺乏与口腔状况、认知筛查试验结果和/或大脑磁共振成像(MRI)相关的数据的人被排除在外。此外，有脑损伤、梗死和手术史的患者不符合条件。最后，15名参与者被纳入本研究。人口统计学和生物学数据是从病人的病历中收集的。在获得书面知情同意后，由一名或两名牙医检查口腔状况、生活方式习惯和心理社会因素。在研究开始之前，牙医的临床检查和面试程序是标准化的。这项研究得到了福冈广宽伦理委员会(注册号:)的批准。关于年龄、性别、身高、体重、病史和药物的信息来自病历。此外，参与者的体重指数(BMI)值是使用身高和体重计算的。我们从参与者的病历中收集了血液测试、认知功能和脑萎缩数据。修订的长谷川痴呆量表(HDS-R)和/或简易精神状态检查(MMSE)的结果提供了认知功能的数据。使用基于体素的阿尔茨海默病特定区域分析系统(VSRAD)软件分析脑萎缩，该软件是为检测海马区和灰质的细微萎缩而开发的。VSRAD在日本临床上广泛用于检测AD早期。VSRAD是一个基于体素的形态测量(VBM)的诊断辅助程序，它基于统计参数映射(SPM8)和使用李指数进行的微分同胚解剖配准(DARTEL)。VSRAD将每个受试者的灰质浓度与健康数据库模板的灰质浓度进行比较，将目标感兴趣体积(VOI)中正z分数的平均值表示为萎缩的指标。我们记录了海马和灰质萎缩的程度。海马萎缩的严重程度用z评分来表示，而灰质萎缩的程度用VOI的体素数量相对于总灰质的体素数量的比率来计算，如下所示。(Numberofthevoxelsz?score≥2)/(numberofallvoxelsinthewholebrain)×(%)口腔状况关于口腔状况，我们收集了关于现有牙齿数量、咬合支持、牙周状况、牙科就诊频率、刷牙习惯、有无假牙、咀嚼性能和口腔健康相关生活质量的数据。牙医统计了参与者的现有牙齿数量，并评估了牙周状况。使用Eichner指数评估咬合支持。使用社区牙周指数(CPI)评估牙周状况。通过访谈获得了关于牙科就诊、刷牙习惯以及有无假牙的信息。咀嚼性能使用咀嚼性能口香糖(咀嚼性能评估口香糖木糖醇；日本东京乐天株式会社。口香糖的颜色根据咀嚼性能从绿色变为红色。咀嚼口香糖前后两种颜色的差异()计算如下:ΔE=√(〖(L*?72.3)〗?2+〖(a*+14.9)〗?2+〖(b*?33.0)〗?2)使用一般口腔健康评估指数(GOHAI)评估与口腔健康相关的生活质量。GOHAI包含的12个问题被提交给研究参与者，以评估口腔健康的三个领域：身体功能、心理社会功能和“疼痛或不适”。每个问题有五个可能的答案，每个答案都有一个分数（l，总是；2、经常；3，有时；4、很少；第五，永远不会）。高分（最大值=60）表示口腔健康状况良好。参与者完成了一份关于牙医提供的锻炼、饮酒、吸烟和睡眠的自我管理问卷。这份问卷调查的重点是日常锻炼、饮酒和吸烟习惯。使用雅典失眠量表(AIS)评估睡眠相关状况。心理社会因素此外，我们收集了关于孤独、抑郁和执行能力的数据。我们使用了日文版的卢比本社交网络量表(LSNS-6)，老年抑郁症量表的简略版(GDS)，和改良的日本版斯特罗普测试分别评估孤独、抑郁和执行能力。统计分析采用Spearman秩相关分析各因子之间的相关性。采用Mann-WhitneyU检验分析各因素之间的差异。所有分析均使用IBMSPSS版本22.0（IBMCorp，Armonk，NY，USA）进行。统计学意义设为p0.05。结果参与者的特征如表1所示。在总共15名参与者中，11名为女性，4名为男性。平均年龄75.9±6.7岁(女:76.9，男:73.3)。平均身高、体重和体重指数分别为.6±9.1厘米、56.1±10.1千克和23.8±4.2千克。9名参与者观察到高血压，8名参与者观察到高脂血症，2名参与者观察到糖尿病，3名参与者观察到骨质疏松。关于认知下降，5名参与者被诊断为阿尔茨海默病，10名被诊断为轻度认知障碍。平均MMSE评分为25.6±3.7，平均高密度脂蛋白胆固醇评分为24.5±2.9。从VSRAD分析，海马萎缩的平均z评分为1.6±0.7，GM萎缩的程度为4.1±1.3%。现有牙齿的平均数量为15颗11.1颗，包括3名无牙参与者和一名没有任何牙齿缺失的参与者。根据Eichner的分类，5、4和6名参与者分别被分配到A组、B组和C组。根据CPI，9名参与者被归类为代码3，2名被归类为代码4。由于没有指数牙齿，4名参与者的牙周状况没有得到测量。七名参与者在研究的三个月内去了一家牙科诊所进行治疗。在15名参与者中，5名每天刷牙一次，9名每天刷牙两次，1名每天刷牙三次。七名参与者在采访时戴着假牙。口香糖颜色的平均咀嚼性能计算为27.4±8.5。GOHAI平均得分为54±7.6(身体功能:20±4.2，心理社会功能:22±3.9，疼痛或不适:10±0)。4名参与者有饮酒习惯，11名参与者没有饮酒习惯，包括现在和过去。五个人有锻炼习惯。6名参与者有吸烟习惯(无论是现在还是过去)，9名是不吸烟者。平均AIS评分为3.7±5.1；10名参与者报告没有睡眠问题，5名被怀疑患有失眠症。平均LSNS-6分为10.2±4.3；11名参与者被归类为孤独，4名不适用。GDS平均得分为6.87±1.77；2名参与者被归类在正常范围内，13名参与者患有轻度抑郁症。没有参与者被评估为重度抑郁症。关于斯特罗普测验，任务1至4的平均正确答案数分别为30±15.34，25±11.16，21±9.97和12±10.56。平均反向strop干扰评分为11.77±18.66，平均strop干扰评分为47.56±27.48。表1:参与者的特征将性别(男/女)、艾克纳分类(A、B/C)、现牙数(≥均值/均值)、咀嚼性能(≥均值/均值)、运动习惯(是/否)、饮酒习惯(是/否)分为2组时，两组海马萎缩的z评分具有可比性。Spearman的秩相关系数未发现海马萎缩的z评分与年龄、现有牙齿数、咀嚼性能色差、GOHAI评分和LSNS-6评分之间存在相关性，但与AIS评分之间存在相关性（p=0.）（表2）。表2:VOI萎缩的严重程度(Z评分)。表3显示了与GM萎缩程度和各因素相对应的Mann-WhitneyU检验和Spearman秩相关系数的结果。GM萎缩与Eichner分类（p=0.）、现有牙齿数（p=0.）、运动习惯（p=0.）和咀嚼性能（p=0.）显著相关。GM萎缩程度与缺牙数呈显著正相关(ρ=?0.54，p=0.），与社会隔离呈显著负相关(ρ=?0.，p=0.）表3:GM萎缩程度(%)这项研究在认知能力下降的个体中检验了脑萎缩与生物因素（包括口腔状况和生活习惯）之间的关系。缺失的牙齿越多，GM萎缩的程度就越大。这在咀嚼性能和Eichner分类中是正确的，这表明随着咬合支持的减少，根据牙齿缺失，检测到的全脑萎缩程度越大。此外，没有运动习惯和孤独也被发现与GM萎缩有关。然而，海马萎缩没有观察到这些联系。这是第一个研究报告之间的关系口腔状况和脑萎缩的个人认知能力下降。所有被纳入本研究的参与者都具有良好的社会化程度和足够的独立性，尽管被诊断为AD或MCI，但他们仍能在无人帮助的情况下访问诊所并与采访者进行交流。AIS和GDS的结果表明，大多数参与者没有经历过严重的失眠或抑郁。然而，平均LSNS分数低于12确实表明参与者是相对孤立的社会。所有Stroop任务得分都较低，Stroop干扰得分高于同一代人的平均得分，这一结果可能归因于认知能力下降。在几项研究中，牙齿缺失被认为是痴呆症的一个危险因素，然而，这种联系的病理基础尚不清楚。牙齿缺失和脑萎缩可能分别与年龄有关。然而，我们的结果，即年龄和整个大脑萎缩程度之间没有相关性被发现，可能会否认这一点。已经提出了三种合理的途径来解释牙齿缺失和痴呆症之间的关系。首先，牙齿缺失导致咀嚼性能差，降低脑功能，导致痴呆。这种解释部分依赖于咀嚼刺激增加脑血流量的概念。其次，牙齿缺失反映了慢性炎症史，这可能有助于痴呆症的发展。第三，牙齿缺失限制饮食摄入，影响营养状况，导致认知能力下降。这些假设推断牙齿缺失通过各种机制导致海马功能障碍。因此，我们研究的主要发现，即牙齿缺失在认知衰退中起着重要作用，与以前发表的数据一致。此外，Eichner分类(不戴假牙)和咀嚼性能与脑萎缩相关，而参与者的BMI在正常范围内的结果可能支持第一个假设。牙齿缺失和痴呆症之间需要考虑的另一种可能性是，轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者不太可能像他们应该的那样认真对待他们的口腔卫生。然而，尽管确切的途径仍然不明确，因果关系的方向也不清楚，但有人提出，现有牙齿的数量可能是痴呆症进展的指标，反映了整个大脑的萎缩。所以，一个失了多颗牙齿的痴呆症患者，在去牙科诊所就诊时，牙医要仔细注意认知下降的严重程度，要意识到这可能反映了脑萎缩的程度。相反，在这项研究中，海马萎缩与牙齿缺失无关。许多以前的研究发现，基于动物实验，海马体在牙齿缺失和痴呆症之间起着中介作用。渡边等人证明，牙齿缺失增加了海马中胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)标记的星形胶质细胞和星形胶质细胞肥大，同时降低了锥体细胞密度、脑源性神经营养因子(BDNF)水平和海马中的细胞外谷氨酸盐浓度也有报道。此外，长期牙齿缺失可能会导致海马超微结构重塑，包括线粒体损伤、脂褐素积聚、髓鞘变薄和突触后密度缩短。阿兹马等人解释说，咀嚼功能障碍通过下丘脑-垂体-肾上腺轴的过度活动导致海马损伤。与这些报告相反，我们的结果可能表明牙齿缺失直接或间接影响整个大脑的体积，而不是通过海马萎缩，导致认知能力下降。一项研究提出，牙齿缺失可能不会改变海马体中淀粉样β蛋白和锥体细胞的数量，而其他人报告了牙齿缺失后大脑皮层的中枢胆碱能变化，并可以解释我们的结果。最近，研究人员集中在与人类牙齿缺失相关的大脑结构变化上。Dintica等人揭示，在名无痴呆的参与者中，牙齿缺失与较小的灰质体积(GMV)有关。更具体地说，运动区和前额叶皮层的与健康参与者的咀嚼性能相关。此外，在非认知障碍参与者中也观察到与牙齿缺失相关的海马、尾状核和颞叶GMV减少。尽管精确的区域不同，牙齿缺失和/或咀嚼功能似乎始终与脑萎缩和GMV减少有关。健康参与者脑萎缩的病理意义尚不清楚，换句话说，在以前的研究中发现的脑萎缩可能与病理变化无关。反过来，我们的研究可能会补充一个假设，即牙齿缺失与大脑萎缩有关，这是由于招募了仅被确诊为AD或MCI的参与者，而这些参与者的痴呆正在进展。我们的研究有几个局限性。首先，这些数据不能用于评估全脑萎缩的严重程度，因为我们使用了仅显示全脑萎缩程度和海马萎缩严重程度的VSRAD结果。其次，磁共振成像数据是从病历中回顾性收集的，因此，使用VBM的额外分析是不可用的。第三，样本量(n=15)很小，本研究的参与者是从当地的内科诊所招募的。结合更大的研究人群和使用VBM对全脑萎缩进行详细分析的进一步研究是有保证的。本研究表明，存在的牙齿数量、Eichner分型和咀嚼性能与全脑萎缩的程度相关，而与海马萎缩的严重程度无关。牙齿的数量可以作为痴呆症进展的一个指标。这些发现突出了牙齿保存的重要性，以防止脑萎缩的进展。参考文献:SiuPM,YuAP,TamBT,etal.EffectsofTaiChiorExerciseonSleepinOlderAdultsWithInsomnia:ARandomizedClinicalTrial[J].JAMANetwOpen,,4(2):1-14.（图片来源网络）本篇稿件由王凤翻译整理预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇