疾病概述
阿尔兹海默病(Alzheimer’sDisease,AD),又称老年痴呆症,是一种临床表现为记忆障碍、失语、失认、视觉空间损害、执行功能障碍、人格和行为改变、多发于65岁以上老人的神经系统退行性疾病,是痴呆病中最常见的类型。根据临床上认知功能和身体机能恶化程度分为三个阶段:第一阶段(1~3年,轻度痴呆期);第二阶段(2~10年,中度痴呆期);第三阶段(8~12年,重度痴呆期),患者完全依赖别人,记忆力严重丧失,日常生活不能自理,大小便失禁,呈现缄默、肢体僵直,有强握、摸索和吸吮等原始反射,最终昏迷,可能引起感染等致死。但是目前临床上对于AD的诊断还是缺乏特异性指标或者方法,AD于早期发现并且确诊的概率还是很低,这也是现在临床上重点研究和亟待攻克的课题之一。
发病机制
引起阿尔兹海默病发病机的机制非常复杂,到目前为止对于AD具体的发病机制还不是很明确,仍然在探索阶段,研究方向主要有:1)因为β-淀粉样蛋白异常可以导致患者蛋白成分中有细胞膜的暴漏,从而可致细胞死亡以及神经元纤维缠结,其位置是在21号染色体。2)和APO-E4基因具有一定相关性,随着APO-E4的不断增多,可以和APO-E2或APO-E3功能出现一定的对抗。APO-E4则可以降低神经细胞膜的稳定性,引发出现细胞死亡以及神经元纤维缠,和杂合子相比APO基因纯合子具有更高患病率。
治疗现状
胆碱酯酶抑制剂通常应作为阿尔兹海默病首选药物干预(多奈哌齐、卡巴拉汀或加兰他敏)。这些药物适用于AD的治疗(早期和中度阶段,在更晚期的疾病中获益不明显),但作为一类,它们用于混合疾病、DLB和血管性认知障碍。特定抗胆碱酯酶的选择基于方便性和副作用特征。胆碱酯酶抑制剂不适用于治疗任何病因的轻度认知障碍(MildCognitiveImpairment,MCI),但痴呆症和MCI之间的模糊界限可能会在发现或记录缺陷后立即使用(剂量如表所示)。Memantine被批准为中度至重度AD的唯一治疗药物或胆碱酯酶抑制剂的辅助治疗。它可作为重症的一线用药,可能有助于治疗行为障碍,目标剂量为每天两次10毫克。
目前AD的治疗策略主要