研究显示,老年痴呆症(通常由阿尔茨海默氏症引起)的发展与血液中数十种蛋白质的异常水平有关,这种异常水平最多可提前五年出现。以前都不知道这些蛋白质和老年痴呆有关,现在为预防老年痴呆提供了新的方向。
这些发现是基于对一万多名中老年人的血液样本进行的新分析得出的,这些样本是数十年前大规模研究期间收集并存储的,这是正在进行的研究的一部分。研究人员将38种蛋白质的异常血液水平与五年内患阿尔茨海默氏症的较高风险联系起来。在这38种蛋白质中,有16种似乎可以提前两年预测出阿尔茨海默氏症。
虽然这些风险指标可能只是阿尔茨海默氏症的副产物,但分析指出,SVEP1蛋白的高水平可能是该疾病过程的原因之一。
JosefCoresh说:“这是迄今为止同类研究中最全面的分析,它揭示了与阿尔茨海默氏症有关的多种生物学途径。我们发现的这些蛋白质中的某些只是疾病可能发生的指标,但其中的一部分可能是因果相关的,这很令人兴奋,因为它增加了将来治疗中靶向这些蛋白质的可能性。”
据估计,超过六百万美国人患有阿尔茨海默氏症,这是最常见的痴呆类型,一种不可逆的致命疾病,会导致认知和身体机能丧失。尽管进行了数十年的深入研究,但尚无能减缓疾病进程,更不用说阻止或逆转疾病进程的治疗方法。科学家普遍认为,治疗老年痴呆症的最佳时间是在痴呆症状发展之前。
在痴呆症出现之前,人们对阿尔茨海默病风险的评估主要集中在阿尔茨海默病大脑病理的两个最明显的特征上:成块的淀粉样β蛋白(称为斑块)和缠结的tau蛋白。科学家已经表明,斑块的大脑成像以及淀粉样蛋白β或tau的血液或脑脊髓液水平在预测阿尔茨海默氏症的发病年龄方面具有一定的价值。
但是人类的细胞和血液中还有成千上万种其他不同的蛋白质,近年来,用于从单个小的血液样本中测量许多蛋白质的技术也得到了发展。使用这种技术进行更全面的分析是否会揭示阿尔茨海默氏症的其他先兆?这就是Coresh和同事在这项新研究中试图回答的问题。
研究人员的初步分析涵盖了-13年度从多名中晚期动脉粥样硬化社区参与者中采集的血液样本,该研究是一项与心脏病相关的危险因素和预后的大型流行病学研究,自年以来在美国四个社区中运行。在一家名为SomaLogic的实验室技术公司中,研究人员合作使用了他们最近开发的技术SomaScan,以记录库存的ARIC样品中近5,种不同蛋白质的水平。
研究人员分析了结果,发现38种蛋白质的异常水平与抽血后的五年内患老年痴呆症的风险显著相关。
然后,他们使用SomaScan从-95年间从年轻的ARIC参与者那里采集的11,多个血液样本中测量蛋白质水平。他们发现,在先前发现的38种蛋白质中,有16种的异常水平与该次抽血和-13年的后续临床评估之间的近二十年来阿尔茨海默氏症的发展有关。
为了在不同的患者人群中验证这些发现,科学家在一项冰岛研究中回顾了-06年度早期SomaScan血液样本的结果,该研究分析了包括ARIC分析中鉴定的16种蛋白质中的13种在内的蛋白质。在这13种蛋白质中,有6种在大约10年的随访期内再次与阿尔茨海默氏症的风险有关。
在进一步的统计分析中,研究人员将鉴定出的蛋白质与过去与阿尔茨海默氏症遗传联系的研究数据进行了比较。这一对比强烈表明,已鉴定的蛋白质之一SVEP1不仅是阿尔茨海默氏症风险的偶然标志物,而且还涉及触发或驱动该疾病。
SVEP1是一种蛋白质,其正常功能仍然有些神秘,尽管在今年早些时候发表的一项研究中,它与动脉增厚,动脉粥样硬化有关,而动脉粥样硬化是心脏病和中风的基础。
在这项新研究中,与阿尔茨海默氏症风险相关的其他蛋白质包括几种关键的免疫蛋白质-这与数十年来将阿尔茨海默氏症与大脑异常强烈的免疫活性联系在一起的发现相一致。
研究人员计划继续使用SomaScan等技术分析长期研究中储存的血液样本中的蛋白质,以确定可能引发阿尔茨海默氏症的途径——这是一种为阿尔茨海默氏症治疗提供新方法的潜在策略。
科学家还一直在研究ARIC样品中的蛋白质水平如何与其他疾病(例如脑,心脏和肾脏的血管疾病)相关联。
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