撰文：梓卿
摘要：美国食品药品监督管理局（FDA）通过加速批准途径批准Aducanumab（Aduhelm）用于治疗阿尔茨海默病患者。aducanumab是18年来FDA批准的首个治疗AD的新药。
美国食品药品监督管理局（FDA）通过加速批准途径批准Aducanumab（Aduhelm）用于治疗阿尔茨海默病患者。Aduhelm是自年以来获批用于阿尔茨海默病的首个新型疗法。Aducanumab是迄今为止首个治疗靶点明确、精准清除Aβ、药物作用机制明确的AD治疗药物。
Aducanumab是首个针对阿尔茨海默病潜在病理生理机制，即大脑中存在的β-淀粉样蛋白斑块的治疗药物。Aducanumab的临床试验首次表明，阿尔茨海默病患者大脑中这些标志性斑块的减少有望减缓这种破坏性痴呆症患者的临床衰退。
Aduhelm是近20年来，首个获FDA批准的阿尔兹海默病新药——上一个出现在年。这也是自阿尔茨海默病被命名多年来，首款获批的疾病修正类药物。至此，人类结束了无法从根本上阻挡AD疾病进展的沧桑历史，站在了一个新的起点上。正如他汀类药物和HIV治疗药物的获批激发了心血管和艾滋病治疗领域突飞猛进的发展，Aducanumab的批准也是如此，使人类迈出了将阿尔茨海默病从无法治愈的绝症转变为可控制的慢性疾病的第一步。
阿尔茨海默病(AD)，又称老年痴呆症，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等症状，严重影响社交、职业与生活能力，患者通常在确诊后的10年内不治而亡，是继心血管病、脑血管病和癌症之后，危害老年人健康的“第四大杀手”。阿尔兹海默症是伴随老龄化出现的神经系统退行性疾病，给家庭及社会带来了沉重负担。全世界迄今尚未有一种完美的理论可以阐释AD的发病机制。阿尔茨海默病由于发生率高，且缺乏有效的改善及治疗方法，为当今时代人类的健康带来了巨大挑战。放眼全世界阿尔茨海默病领域的研究成功案列屈指可数，人类对于阿尔茨海默病的斗争一直都在进行中。
多年来，AD从一个鲜为人知的疾病，逐渐成为影响全球数千万人的迷失梦魇。根据《世界阿尔茨海默病流行病学报告》披露的数据，截至年，全世界共有万人罹患AD，每3秒钟就有1例新发病例。到年，全球AD患者将增至万；到年将达万。据悉，目前，中国AD患者人数居世界前列，同时也是全球增速最快的国家之一。
有研究成果表明，阿尔茨海默病的主要发病原因是，脑内存在老年斑和神经纤维缠结，前者是由β-淀粉样蛋白形成，而后者主要是由病理形态的tau蛋白聚集形成。
30多年前，首款AD药物进入临床试验，在随后的十余年时间里，FDA批准了5款治疗AD的药物，但这些药无一例外都是症状缓解类药物，对于AD疾病进展无能为力。FDA宣称Aduhelm相比现有疗法，“具有有意义的治疗优势”。在评估Aduhelm有效性的两项研究中，随着用药剂量的增加和时间的延长，其中一个试验组确实出现了β蛋白斑块减少的情况，另一组组却没有。β蛋白斑块是一种可能的导致阿尔兹海默症的病因。这引起科学界巨大争议。
科学界对于新药Aduhelm的争议主要集中在三点，一是渤健临床试验数据的不连续性和不充分性；二是渤健后期与FDA展开的密切合作，让人质疑其结果的公平性；三是新药的潜在副作用令医生们担忧。
FDA在作出批准一个新药上市的决定时，科学有时并不是唯一的考量，来自患者的呼声、社会的压力，乃至鼓励药企创新的愿望，都会影响最后的决定
如今，美国有超过万名阿尔茨海默症患者。患者及其家属对批准新药的呼声，多年来十分强烈。毕竟年之后，FDA再没有批准新的相关药物。而之前的药物只能减轻症状，并不能延缓病情发展。在年6月7日宣布批准该药物的声明中，FDA强调了阿尔茨海默症的影响之大，还强调，Aduhelm代表了一种首创的、第一次影响疾病进展过程的疗法，此次是通过“加速审批”程序获得批准。它满足了三个条件：用于治疗严重疾病；相对于现有疗法具有显著优势；具有改善替代终点或临床终点。FDA希望借此，“更快地将疗法带给患者，同时刺激更多的研究和创新"。
当下，科学家们一直致力于阿尔兹海默症的研究，医院神经内科郁金泰教授携手青岛医院神经内科谭兰教授团队，历时5年，通过大型临床队列研究揭示了不同血压特征和认知损伤的关系，并揭示了潜在的生物学机制。
研究发现，血压和认知及阿尔茨海默病病理之间的关系存在显著的年龄特异性：中年时期的高血压显著增加认知损伤风险；而老年时期血压过低似乎对认知及大脑更不利；无论是在中年人群，还是老年人群中，高脉压差(收缩压-舒张压)均显著增加认知损伤风险。
据介绍，郁金泰研究团队在建立的CABLE队列(中国人阿尔茨海默病生物标记和生活方式研究)的基础上，率先建立了大规模的认知障碍临床研究数据库和生物样本库。研究团队纳入并探讨了多种不同血压特征与认知损伤、阿尔茨海默病病理变化的影响。这些血压特征包括收缩压、舒张压、脉压差等。
研究人员发现，中年以及老年期的血压高变异性均可显著增加认知损害，脑内tau蛋白病理改变可能是血压影响认知损伤的关键环节，或成为预防血压引起的认知损伤的重要靶点。
进一步研究表明，阿尔茨海默病核心的tau蛋白病理改变或是血压影响认知损伤的关键环节。郁金泰教授指出，这一发现为揭示血压影响认知损伤的具体机制提供了重要线索，助力针对认知损害人群制定更精准化的血压管理方案。
图片：源于网络
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