北京皮肤科医院在哪 http://m.39.net/pf/a_4655748.html随着人口的老龄化，人们普遍承认有些人会屈服于阿尔茨海默氏病（AD）的可怕命运，这是一种神经系统疾病，占所有痴呆症病例的60-80％。以认知和社交功能下降以及严重的记忆力丧失为特征，AD影响了85岁以上人口的近35％。在组织病理学上，AD的标志物包括淀粉样蛋白原纤维在脑内的细胞外积累引起的老年斑的形成，以及神经原纤维缠结的神经内神经聚集，导致进行性脑功能障碍。最新数据表明，全世界多达万人患有痴呆症，预计该数值在未来二十年内将增加近一倍。因此，医学研究不断地试图发现最有效的预防措施以减缓疾病的进展也就不足为奇了。尽管尚不清楚AD的确切原因，但据推测有几个危险因素与AD的发展有关，包括高水平的血浆胆固醇。实际上，胆固醇的积累已经与老年斑和AD的转基因模型有关。考虑到高血浆胆固醇和AD之间的关系，Tramontine及其同事最近进行了一项研究，以探索他汀类药物（一种降脂药物）在预防疾病中的作用。尽管他汀类药物对心血管疾病的积极作用是众所周知的，但其潜在的神经保护作用需要进一步表征。作者使用实验性脑室内（ICV）链脲佐菌素（STZ）动物模型证明了与散发性AD的代谢变化非常相似的代谢变化。在这种模型中，已经报道了学习，记忆和认知行为的缺陷。另外，已经描述了增加的氧化损伤，葡萄糖利用的改变和神经元损伤。在分子上，星形胶质细胞通过调节细胞外谷氨酸水平和细胞内谷氨酰胺水平在谷氨酸代谢中起基本作用。它们还参与谷胱甘肽生产中的抗氧化剂防御，并与谷氨酸代谢有关。已对该疾病研究了神经化学参数的变化，例如谷氨酸的吸收，谷氨酰胺合成酶活性和谷胱甘肽。作者每两天对动物给药0.1mL普伐他汀（5mg/kg），持续四个星期。检查血清生化指标，海马组织样品，谷氨酰胺合成酶活性，谷胱甘肽水平和谷氨酸吸收。据报道，与假手术组相比，经STZ处理的动物的谷胱甘肽含量降低了约30％，表明氧化应激的发展。然而，普伐他汀的给药能够预防STZ对谷胱甘肽含量的影响。此外，普伐他汀能够预防在STZ处理的动物中观察到的海马谷氨酰胺合成酶活性下降。最后，发现用STZ治疗的大鼠海马切片中的谷胱甘肽总含量降低，这种作用在普伐他汀给药的动物模型中被逆转。谷氨酸能神经传递，谷氨酸代谢和抗氧化防御在针对AD发展的神经保护中紧密结合。当前的研究表明，普伐他汀可以通过逆转由疾病引发的一些负面影响来干扰这些参数。希望随着医学研究的增加，未来的研究也将能够证明他汀类药物在减少AD患者认知障碍和脑损伤中的作用。参考文献：MaccioniRB,Mu?ozJP,BarbeitoL().ThemolecularbasesofAlzheimer’sdiseaseandotherneurodegenerativedisorders.Archivesofmedicalresearch,32(5),-81PMID:MoriT,ParisD,TownT,RojianiAM,SparksDL,DelledonneA,CrawfordF,AbdullahLI,HumphreyJA,DicksonDW,MullanMJ().CholesterolaccumulatesinsenileplaquesofAlzheimerdiseasepatientsandintransgenicAPP(SW)mice.Journalofneuropathologyandexperimentalneurology,60(8),-85PMID:TramontinaAC,WartchowKM,RodriguesL,BiasibettiR,Quincozes-SantosA,BoberminL,TramontinaF,Gon?alvesCA().Theneuroprotectiveeffectoftwostatins:simvastatinandpravastatinonastreptozotocin-inducedmodelofAlzheimer’sdiseaseinrats.Journalofneuraltransmission(Vienna,Austria:),(11),-9PMID:
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