编辑：马婧
责任编辑：SONG
过去20年来神经退行性疾病研究几乎全*覆没。礼来、阿斯利康、强生、辉瑞、罗氏等制药巨头的多个单抗药物均在III期临床惨遭失败，这为阿尔茨海默氏症的新药研发领域蒙上了厚厚的阴云。面对这一毁灭性的疾病，日本卫材公司（Eisai）宣布加入研制阿尔兹海默症新药的这场攻坚战，强生公司也表示会在该疾病领域继续努力，因为这一仗关系到我们的每一个大脑！
在美国每68s就有一人患阿尔兹海默症
频频失利的AD新药研发
?年，强生/辉瑞的单抗药物bapineuzumab在III期临床惨遭失败。
?年，瑞士制药巨头罗氏不幸中招，该公司单抗药物gantenerumab在大型III期也以失败告终。该药物旨在清除AD患者大脑中的β-淀粉样蛋白斑块。
?年底，制药巨头礼来广受瞩目的阿兹海默病新药solanezumab在III期临床试验中功亏一篑，使β淀粉样蛋白导致的这一主流理论受到冲击，因为solanezumab基于该理论研发。
?年2月,默沙东宣布停止开发BACE抑制剂药物verubecestat。
?年5月，强生宣布终止了BACE抑制剂atabecestat的II/III期研究。不过强生果断暂停其研究的原因是观察到了严重的肝酶升高，药物本身的获益-风险不理想。
?年6月，礼来/阿斯利康宣布终止lanabecestat（口服BACE抑制剂）治疗阿尔茨海默病的全球III期项目，包括lanabecestat治疗早期AD的III期研究AMARANTH、治疗轻度AD痴呆的III期研究DAYBREAK-ALZ、AMARANTH的扩展研究，这无疑为阿尔茨海默病的新药研发带来了致命的打击。
以上可见，基于β淀粉样蛋白和BACE理论的新药研发是失利的重灾区。
?年6月，日本卫材公司（Eisai）宣布决定在美国马萨诸塞州剑桥市成立EisaiCenterforGeneticsGuidedDementiaDiscovery(G2D2)。这是一个新的专注于基于人类遗传学的免疫-失智症的探索性研究设施，旨在研发失智症领域创新药物。这似乎又为AD新药的研发带来了曙光。
什么是阿尔茨海默病?
阿尔茨海默病（AD），俗称老年痴呆症，是一种常见的痴呆症，占到患者人数的50%到70%。痴呆症，又称失智症，导致患者思考能力和记忆力的退化，个人日常生功能受到影响。
在中国，大约万人被阿尔茨海默症困扰，居世界之首，大约有万美国人有阿尔茨海默病，到本世纪中叶，这个数字将达到万。
全球预测阿尔茨海默病患病率
在发达国家，阿尔茨海默症是耗费社会财*补助的主要疾病之一。以美国为例，每年的全社会花费就高达亿美金。
年痴呆症患者的终身护理费用
目前，阿尔茨海默症的治疗方式主要是辅助性治疗，还没有彻底治愈该疾病的药物。
阿尔茨海默病的致病机理
关于阿尔茨海默症的致病机理不清，有多个假说提出，这里介绍三个主要假说。
第一个是遗传因素致病。通过研究家族性的阿尔茨海默症病人发现，这些病人有三个基因中的一个的突变，造成Aβ42积累，导致蛋白沉积产生。还有一些其他的基因突变也通过基因组关联研究被发现对阿尔茨海默症有影响，包括19个基因。
第二个假说是β-淀粉样蛋白假说。这个假说提出Aβ蛋白积累形成Aβ沉淀的核心，引发神经*性作用。
第三种假说是tau蛋白假说。这个假说提出tau蛋白结构异化导致大量tau蛋白在脑细胞里积累，接着导致细胞结构被破坏，神经的传输终止。
约翰·霍普金斯大学医学院细胞工程研究所所长
TedDawson教授
约翰·霍普金斯的Dawson实验室使用遗传学，细胞生物学和生物化学方法来探索神经系统疾病的发病机制。他们的工作主要是神经退行性疾病的早期筛查。
早期确诊可以节省医疗和护理费用7.9万亿美元
惠皓医疗（ShanghaiAgedMed）CEO江海松博士在Dawson研究组完成博士后训练。
接受『乐美好医』专访时，江博士表示：早期筛查是阿尔兹海默症的重点发展方向！
他说：“阿兹海默症症存在长达15至20年的临床前期，该期患者脑内已经出现特异性病理改变，但无临床症状，随着疾病进展最终出现认知损害等临床表现，因此治疗阿尔兹海默症的重点在于早期识别和早期干预。”
AD新药在研情况
长期以来，阿尔茨海默症的药物研发在第2阶段有了希望，却在第3阶段屡屡失败。
年阿尔茨海默病的事实和数据
目前在研新药仅剩下：
Biogen的aducanumab正在临床III期中，在同类型药中，它首次表现出了靶向参与作用(targetengagement)，临床上表现出提升病人认知和功能的作用。
罗氏的Crenezumab在临床III期进行中。
每个人都有患阿尔兹海默症的风险
现有的辅助用药
辅助治疗药物有一下几种：
Aricept，年和年在美国和欧盟获批，机制是抑制乙酰胆碱酯酶，从而增强胆碱能传递，而在阿尔茨海默症病人体内这种传递是缺乏的。
在年前用于阿尔兹海默症的费用可能会超过1万亿美元
Exelon分别于年和年在美国和欧盟获批。它的机理同样是抑制乙酰胆碱酯酶。
Namenda于年和年在美国和欧盟获批。Namenda是第一个通过阻止N-甲基-D-天门冬氨酸受体从而减少过长的钙内流、抑制神经*性和细胞凋亡的药。
阿尔兹海默症在美国的分布
Razadyne(galantamine)，在年和年在美国和欧盟获批。它和Aricept很像，通过抑制AChE从而减缓病人症状。
强生的回应和卫材的加入
虽然强生公司，因为atabecestat的安全性问题停止了临床试验。
但所有参与者都将得到安全性和有效性评估。并且会更新研究方案，以便更长期追踪那些在停止治疗后接受atabecestat的参与者。
在年前，阿尔兹海默症患者可能会高达一千六百万
强生将继续坚定地致力于发现和开发这种毁灭性疾病的新疗法。感谢强生的不放弃！
卫材随后，宣布向AD症发起挑战建立研究中心。感谢卫材的积极参与！
随着经济的不断发展，加上对中枢神经系统疾病的理解和研究方法的不断深入，我们似乎可以看到胜利的曙光。
阿尔茨海默病研究现状
由于阿尔茨海默病病因不清，对这会造成的负担又很大，自年以来，美国联邦*府对其投入的总经费达亿美金，有个机构，共开展了个项目。该方面的专家约人，专家地图分布如下：
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