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《阿尔茨海默病及相关病杂志》社编辑部
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主会场：AD诊治中外思想大碰撞，交流前沿进展
讲者：医院MoonYeon-Sil教授图1.MoonYeon-Sil教授作报告Aβ蛋白检测—CSF检测和PET显像具有良好的敏感度和特异性β淀粉样蛋白（Aβ）是早期预测和诊断AD的重要生物标志物，目前可以通过脑脊液（CSF）、正电子发射型计算机断层显像（PET）图像和血液检测AD患者大脑中是否存在Aβ沉积。在CSFAβ检测上，年，研究者首次发现结合分析Aβ42和Aβ40可提高AD诊断的精确性。CSFAβ42/Aβ40比值较CSFAβ42有更高的AD诊断价值，与Aβ-PET影像学诊断一致。在AβPET放射性注射剂中，氟[18F]倍他苯不会与Tau蛋白或α-突触核蛋白病变结合。研究表明氟[18F]倍他苯对AD的预测准确度可达90%以上。目前研究发现血清Aβ和CSFAβ水平之间缺乏相关性，且使用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法或其他标准免疫分析方法检测血清Aβ存在缺陷。更多Aβ检测方法正在探索中……Tau蛋白检测—CSF检测和PET显像灵敏度较高CSF总Tau（T-Tau）被认为是一种“状态标记”，反映了神经退行性病变强度或急性神经元损伤严重程度。而CSF中的磷酸化Tau（P-Tau）水平反映了Tau的磷酸化程度和神经纤维缠结形成，而非仅仅是神经元受损或退化。在影像学诊断上，由于Tau位于细胞内，加上Tau神经纤维缠结在结构上与Aβ聚集体同源但浓度较低，要求Tau配体对Tau具有比β-Aβ高的选择性（20~50倍亲和力）。目前使用最为广泛的示踪剂[18F]AV-对Tau的亲和力是对Aβ的25倍。研究表明血液磷酸化Tau（P-Tau）也可作为AD预测和诊断生物标志物。此外，还可以通过粪便和尿液进行Tau检测。讲者：医院小野贤二郎教授图2.小野贤二郎教授作报告抗Aβ抗体aducanumab应用前景良好，未来可期aducanumab是靶向Aβ的单克隆抗体，在随机、双盲、安慰剂对照，Ⅲ期EMERGE研究和ENGAGE研究中，纳入了20个国家个地区的例早期AD患者，按1:1:1随机分配到低剂量aducanumab、高剂量aducanumab和安慰剂对照组。主要研究终点是18个月时的临床痴呆综合汇总评定量表（CDR-SB）评分，次要终点包括简易精神状态检查量表（MMSE）评分、老年痴呆评定量表-认知量表（ADAS-Cog13）评分和老年痴呆日常生活能力量表（ADCS-ADL-MCI）评分。最终数据分析显示，与安慰剂组相比，高剂量aducanumab组表现出明显的抑制恶化作用。PET评估显示低剂量组与高剂量组脑中Aβ积聚均显著降低。CSF生物标志物分析显示，P-Tau和T-Tau均呈剂量依赖性降低。与EMERGE研究类似，在ENGAGE研究中，与安慰剂组相比，低剂量组和高剂量组均可显著降低AβPET，但高剂量组在第78周时的减少量略低于EMERGE试验中的减少量。BAN治疗早期AD疗效初显，蓄势待发Aβ聚集体可能是AD的重要治疗靶点，目前AD临床试验主要采用针对Aβ的疗法，并正在转向早期AD、轻度认知功能障碍（MCI）和临床前AD。除了aducanumab，另一个抗Aβ抗体BAN在II期临床中显著降低了早期AD患者大脑中Aβ积累，目前BANIII期临床研究正在进行中。02
分会场：认知障碍研究热点分享和全程管理实践探索
北京分会场北京分会场照片（可左右滑动查看）讲者：医院彭丹涛教授图3.彭丹涛教授蛋白内稳态失衡是AD重要的发病机制蛋白内稳态是细胞内控制蛋白质的生物发生、折叠、运输和降解生物途径的复杂系统。在蛋白内稳态中，自体吞噬作用是非常重要的蛋白质降解系统。蛋白质稳态网络能保持功能性蛋白处于正常状态，并阻止有害聚集性*物的形成。研究发现，早期AD患者海马CA1神经元中出现明显的自噬相关基因上调，自噬诱导和溶酶体生成增强，溶酶体功能障碍。讲者：医院王华丽教授图4.王华丽教授多奈哌齐显著改善轻、中、重度AD患者认知功能常用的AD治疗药物多奈哌齐是一种高选择性、长效、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂。一项纳入30项随机双盲安慰剂对照研究涉及例轻、中、重度AD患者的系统综述显示，多奈哌齐（10mg/d）治疗24-26周显著改善患者认知功能ADAS-Cog评分、MMSE评分和严重损害量表（SIB评分）。上海分会场上海分会场照片（可左右滑动查看）讲者：医院郁金泰教授图5.郁金泰教授BAN将启动AHEAD3-45III期研究BAN是抗Aβ原纤维抗体。AHEAD3-45研究纳入A3和A45两项研究人群，A3研究人群的大脑中Aβ轻度增高而认知功能正常，A45研究人群的Aβ水平升高但认知功能正常。AHEAD3-45研究旨在评估BAN治疗四年对于临床前期AD患者AβPET和TauPET等相关指标的影响，有望带来抗Aβ疗法对于AD治疗时机的关键答案。讲者：医院罗本燕教授图6.罗本燕教授中重度AD患者持续使用多奈哌齐具有更多认知和功能获益Domino研究评估了多奈哌齐持续治疗中重度AD患者的疗效。研究纳入例使用多奈哌齐(≥3个月)的中重度AD患者(MMSE5-13)，分为持续使用多奈哌齐组和停用多奈哌齐组（无论是否加用美金刚）。结果显示，经过52周的治疗后，持续多奈哌齐组的基础日常生活能力（BADL）评分比停用多奈哌齐组低3.0分(P0.)。广州分会场广州分会场照片（可左右滑动查看）讲者：中医院刘*教授图6.刘*教授持续强化降压或有利于提高患者脑灌注高血压破坏血管结构和功能，促进认知障碍。传统观念认为降压治疗会造成脑灌注进一步降低，而最新研究发现，持续强化降压治疗并不会降低全脑血流量，相反，与标准降压治疗组相比，受试者经过一段时间的强化降压治疗后，全脑血流量升高。讲者：医院潘小平教授图7.潘小平教授建设记忆门诊有利于AD的规范化诊治《中国痴呆与认知障碍诊治指南》推荐，医院应成立记忆门诊或认知障碍疾病诊疗中心。记忆门诊的基本功能包括系统评估与诊治、定期随访与连续指导、患者教育、照料者支持，以及专业人员培训等。成都分会场成都分会场照片（可左右滑动查看）讲者：医院张舒婷教授图8.张舒婷教授AD防治需同时