当前，中国老龄化程度不断加深，老龄人口不断增加，患阿尔茨海默病的人也越来越多，给家庭和社会带来负担。
全球大约有万人患有痴呆症，护理费用大约为亿美元。其中女性患病人数万，男性万。其中，中国的阿尔茨海默症患者达到.7万。是全球AD患者数量最多的国家，而这个数字还在随人口老龄化攀升。年龄是痴呆症的主要风险因素，据国际AD协会报道，预计至年，全球痴呆症患者的总人数将达到1.32亿。因此寻找更为有效的治疗药物迫在眉睫。
阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）是被我们俗称为“老年痴呆症”中最常见的一种，是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的神经退化性疾病，多发生于老年和老年前期。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，其病理特征有细胞外存在淀粉样蛋白沉积(β-amyloid,Aβ)或称老年斑(senileplaques)、神经细胞内出现神经元纤维缠结(neurofibrillarytangle,NFT，主要成分为高度磷酸化的tau蛋白)、不同大脑区域的退行性改变(如基底前脑、杏仁核、海马和皮层等区域出现多种神经细胞丢失，尤其是胆碱能神经元)。
目前，治疗AD的药物主要是胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂，以及一些改善脑代谢的益智药物。但只能在早期缓解症状，无法阻止AD的病情进展，且不能有效改善AD患者脑部神经元的丢失。
神经退行性疾病是一种大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态，主要包括阿尔茨海默病、帕金森症、肌萎缩侧索硬化症、和亨廷顿舞蹈症等。由于大脑和脊髓的细胞无法再生，这类疾病通常不可逆转，导致脑细胞大量受损死亡，往往造成患者终身残疾，甚至失忆。
随着干细胞和再生医学技术的发展，老年痴呆的治疗拥有了新思路，即干细胞移植。
图.人类间充质干细胞(MSC)的主要来源
主要可区分为：（一）成人组织包括：骨髓(BM)，外周血(PB)和脂肪组织(AT)
（二）新生儿出生相关组织包括：胎盘(PL)，脐带(UC)和脐带血(CB)
在临床研究中，通过引入干细胞来恢复退化的神经元网络和认知功能。这些干细胞可以作为细胞输送系统，利用旁分泌机制来达到修复的目的；另一种思路是利用干细胞的分化和促进神经回路再生的功能来达到治疗的目的。
自年人胚胎干细胞成功获得后，科学家们就开始尝试用干细胞来治疗老年痴呆。目前在全球最大的临床试验注册系统clinicaltrial.gov上共有20多项干细胞治疗阿尔茨海默症的临床试验登记注册，涉及间充质干细胞和神经干细胞等。
此外，在中国临床试验注册中心也有干细胞治疗老年痴呆的项目注册，例如《人源神经干细胞（ANGE-S）治疗阿尔茨海默病的单中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究》（ChiCTR）。同时，国内还有《宫血干细胞治疗轻度阿尔茨海默病的安全性和初步有效性的临床研究》完成备案。
成功案例
患者刘先生在一年前出现了反应迟钝、记忆力下降的情况，后来接受了4次干细胞治疗。在治疗后的一周内，饮食、睡眠情况好转，一个月后，患者的记忆力和反应能力已经明显提高，现在，刘先生能够与别人流利的进行交谈，而且还想起了很久以前发生的事情。
从国内发表的临床研究结果来看，间充质干细胞治疗老年痴呆具有一定的疗效。4例阿尔兹海默症患者的临床研究显示，治疗后3个月时简易智能测量评分及日常生活活动能力评分均显著高于治疗前，意味着间充质干细胞移植治疗老年痴呆近期疗效明显。
间充质干细胞治疗AD的机制
通过增强自噬和增加淀粉样蛋白降解缓解阿尔茨海默病。
目前的证据表明，自噬在阿尔茨海默病中起着核心作用，自噬系统功能障碍可能导致淀粉样蛋白-羟色胺的积累。
研究发现间充质干细胞能提高自噬,从而对神经元产生保护作用，间充质干细胞还可以通过调节细胞外间隙β淀粉样蛋白（Aβ）沉积，增加神经元生存能力和和增强自噬相关蛋白LC3-II表达。
这些结果表明，间充质干细胞显著增强了自噬溶酶体的形成和对阿尔茨海默病的缓解，通过调节自噬通路，间充质干细胞修复阿尔茨海默病脑损伤。
间充质干细胞外泌体可减轻阿尔茨海默病
间充质干细胞具有强大的保护和抗炎能力，通过释放一种由可溶性因子和细胞外囊泡组成的分泌体，可以治疗多种疾病。间充质干细胞具有亲代细胞的许多有益特性，包括淀粉样蛋白降解能力、免疫调节能力和神经营养能力。因此，间充质干细胞是一种治疗神经退行性疾病的有效武器，包括阿尔茨海默病。
研究显示，将间充质干细胞注射到患有阿尔茨海默病小鼠的脑内新皮质中，间充质干细胞分泌的胞外囊泡可抑制海马体中营养不良的神经元突起数量，可减轻阿尔茨海默病。
间充质干细胞外泌体促进神经发生和认知功能恢复。
研究表明，间充质干细胞来源的外泌体可以增强神经可塑性，改善认知障碍。通过注射淀粉样蛋白聚集物建立阿尔茨海默病小鼠模型。通过给阿尔茨海默病小鼠注射间充质干细胞来源的外泌体，可刺激脑室下区神经发生，减轻淀粉样蛋白诱导的认知障碍。这些发现为开发阿尔茨海默病治疗药物提供了可能性。
展望
间充质干细胞具有来源广、免疫原性低、免疫调节等多项独特优点，在多种疾病的治疗中都具有广阔的临床应用价值。多项临床前和临床试验均证实利用间充质干细胞治疗阿尔茨海默病具有安全性和可行性。近年来的实验研究发现以干细胞为基础的细胞疗法不仅对AD，对其他的神经退行性疾病，如帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿氏病等均具有广阔的治疗前景。
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