TUhjnbcbe - 2021/3/22 2:03:00
《JGerontolABiolSciMedSci》老年人听力障碍与突发性痴呆症、认知功能减退年龄相关性听力损失(HI)可能是老年人痴呆的一个危险因素。少数流行病学研究支持这一假设；然而，这些研究依赖自我报告的听力损失(与使用测听技术客观测量的听力)或没有调整心血管因素。HI也可能是认知损害，随病程延长加速认知衰退的风险因素，尽管一些研究表明二者没有关联，且这种关联与不同认知域的特异性也尚不清楚。有专家提出的生物学机制表明HI和认知之间的关系可能是因果关系。由于HI既普遍流行，又是可治疗的疾病，其是否作为痴呆症危险因素这一问题对延缓老年人痴呆症的干预措施具有重大的公共卫生意义。HealthABC队列之前的一项研究报告了HI与整体认知功能和执行功能在6年内快速下降的相关性。我们再次验证这一假设，即与听力正常的受试者相比，患有HI的受试者在9年内患痴呆症的风险增加，与心血管疾病和其他风险因素无关。此外，我们使用了来自HealthABCCognitiveVitalitySub-Study(CVS)的数据来分析HI与三个领域（记忆、感知速度和处理速度）在7年内更快的认知下降相关。方法受试者HealthABC是一项前瞻性队列研究，从居住在田纳西州孟菲斯或宾夕法尼亚州匹兹堡的联邦医疗保险参保人中随机抽样，对-年间对名居住在社区，年龄在70-79岁之间的黑人(42%)和白人(58%)纳入了研究。纳入标准包括没有自我报告的行动困难(步行四分之一英里和攀登10步不休息)或残疾(日常生活活动有困难)，没有已知的危及生命的癌症，以及没有在3年内离开该地区的计划。HI与痴呆症：分析人群总共有名受试者在-年(第一年，之前公布的痴呆症定义)没有患痴呆症，并在-年(第五年)接受了听力测试。其中人数据不完整，最终分析样本为人。与最终样本的受试者相比，排除的受试者年龄更大(74.5岁比73.9岁)，第一年改良后的简易精神状态(3MS)测试得分较低(85.8分比92.7分)，多为黑人(55.3%比33.1%)和目前为吸烟状态(14.6%比7.7%)。HI与认知衰退：分析人群CVS是-(第三年)名年龄在72-81岁的受试者的子队列。一半的CVS受试者功能良好(第二年的LongDistanceCorridorWalk的最快时间，按照性别、种族调整后位于第85百分位点)，另一半是其余受试者的随机样本。与所有受试者相比，CVS受试者更有可能是女性(54%对50%)，白人(65%对55%)，受教育程度较低(12年以下的占30%与23%)。总共有名CVS受试者在第3年(-年)完成了神经心理测试，在7年的随访中(-年)在增加了3次额外的随访，并完成了神经心理测试，在第5年接受了听力测试。排除了患有痴呆症的受试者(n=)和数据不完整的受试者(n=)，共个最终的分析样本。相对于所有CVS受试者，被排除在分析之外的年龄较大，更有可能来自孟菲斯，并且基线3MS得分较低。痴呆症与HealthABC队列之前的工作一致，突发性痴呆按照服用痴呆症处方药物(加兰他明、利瓦斯汀、美金刚、多奈哌齐或他克林)加以判断，医院的诊断记录，或按种族分层的3MS较基线平均值下降超过1.5SDs。每年评估痴呆症药物和住院记录，并在第1、3、5、8、10和11年进行3MS测量。CVS神经认知评估TheBuschkeSelectiveRemindingTest(SRT)测试言语记忆；测试人员用书面出示并大声朗读12个不相关的单词。没有回忆的单词在下一次试验开始时重复，总共进行了六次测验。TheBoxesTest和DigitCopyingTest是对精神运动速度的测试，受试者在30秒内完成尽可能多的盒子或抄写尽可能多的数字。ThePatternComparisonTest(PCT)和LetterComparisonTest(LCT)是30秒的注意力和速度测试，受试者在测试中识别一对线型(PCT)或两串字母(LCT)是“相同”还是“不同”。为了便于比较不同测试的下降率，测试使用标准化z分数。三个先验领域特定的z分数通过平均测试以下特定的z分数获得：言语记忆(BuschkeSRT总分)、精神运动速度(TheBoxesTest和DigitCopyingTest)和处理速度(PCT和LCT)。听力评估纯音气导测听在-(第5年)进行。用便携式听力计(MaicoMA40)和耳机(TDH39)测定每只耳的气导阈值。在符合ANSI标准的消音棚中完成，阈值以分贝听力水平(dBHL)为单位记录。用0.5、1、2和4kHz的听阈计算好耳的平均纯音听阈(PTA)。使用临床定义的截点值对PTA进行分组(正常听力：≤25dBHL，轻度：26-40dBHL，中度/重度：＞40dBHL)。在二次分析中，PTA被以10dB为度量单位，作为连续变量纳入模型。助听器的使用是在第5年时自我报告的。其他变量在-年收集了人口统计信息，包括年龄（岁），种族（白人或黑人），性别和受教育程度（高中以下，高中，高中以上）。每次研究访视时都会收集自我报告的吸烟状况（从不吸烟，以前吸烟，现在吸烟）。如果在第一年普遍存在高血压（收缩压≥mmHg，或舒张压90mmHg，或由医生自行报告使用或不使用降压药的诊断），则认为存在高血压。医师诊断的高血压（由参与者报告）用于在每次后续随访时更新高血压状态。如果糖尿病在第1年流行，则被认为存在糖尿病，定义为经医生诊断的糖尿病（受试者自述）、使用糖尿病药物或空腹血糖≥mg/dL。糖尿病的医师诊断（受试者自述）被用来在以后的每次随访中更新糖尿病的状态。卒中病史是在2-14年间通过以下问题进行评估：“从我们上次与您交谈到现在约6个月内，有医生告诉您患有脑卒中，轻度脑血管意外或短暂性脑缺血发作吗？”。统计分析HI和突发性痴呆之间的关联使用Cox比例风险模型进行建模。由于大多数受试者在第二次3MS评估之前都没有患痴呆症的风险，因此其基本模型是在第3年（-年）建模的。在第3年（n=）患有痴呆症的受试者被排除在外。3MS对整个HealthABC队列的最终管理是在–年；当时对该研究的结果进行了行*审查，导致了长达9年的随访。因为直到第5年才对听力进行评估，所以在另一项分析中，我们将痴呆症的发生时间限制在5年以后。通过评估比例Schoenfeld残差和转化生存时间之间的相关性，验证了比例风险假设。由于不成比例，模型用教育程度分层。使用精确部分似然法处理关系。使用平滑残差图评估线性假设。Penalizedsplines用于在回归模型中实现平滑的非线性效果。尽管还不清楚使用助听器对突发性痴呆的影响，但患有HI的人，尤其是中/重度HI的人佩戴助听器可能会受益。为了评估这种关系，对名中度/重度HI受试者再次分析，自述是否使用助听器作为协变量。在CVS中，线性混合效应模型用于-年测得的HI状况估算7年（-年）认知变化率的平均差异。HI和时间之间的交互作用项用于测试认知变化率是否因HI状态而异。研究时间作为时间尺度。基于混杂因素，HI和痴呆/认知功能下降之间的已知关联来选择混杂变量。针对人口特征（年龄，种族，性别，教育程度和学习地点）进行了调整的模型1。针对模型1协变量和心血管因素（吸烟状况，高血压和糖尿病）进行调整的模型2。随时间变化的协变量在第3年进行了测量。使用在SAS9.3和Stata13(StataCorp.)中PROCMIXED来估计线性混合效应模型。STATA统计软件：版本13，CollegeStation,Texas,StataCorpLP)。使用R版本3.0.2（年9月25日），生存软件包和Stata13进行生存分析。结果在名受试者中，名(58%)患有HI，名(35%)HI受试者有中度/重度听力损失。与没有HI的受试者相比，有中度/重度HI的受试者年龄更大(平均年龄76岁对75岁)，在3MS上的得分较低(92分对93分)，更有可能是男性(65%对37%)和白人(78%对58%)，受教育程度低于高中(23%对16%)，糖尿病(22%对16%)，以及现在或以前吸烟者(64%对49%；表1)。CVS结果相似(表1)。痴呆症在9年多的时间里，名受试者患上了突发性痴呆症，在HI水平最高的受试者中，病例比例最高(18%；表2，图1)。完全调整后，中度/重度HI组与听力正常组比较，突发痴呆症的危险比(HR)为1.55(95%CI：1.10，2.19；表2)。这种关联性很强，坚持对-年间测量的突发痴呆症进行敏感性分析(HR：1.55，95%CI：1.09，2.18)，以PTA为连续变量，PTA每增加10dB进行建模(HR：1.14，95%CI：1.03，1.25)。图2显示了使用Penalizedsplines连续建模PTA时的多变量调整结果。在10dBHL和50dBHL之间观察到PTA增加和突发痴呆症对数风险增加之间存在线性趋势。在中度或重度HI的受试者中，有21％（n=）在第5年时使用了助听器。在仅限于此组的分析中，使用助听器的估计效果与预期一致（即，痴呆风险降低，HR：0.84，95％CI：0.51，1.39），但由于95%CI较宽，因此未达到统计学显着性。认知衰退我们进行了其他分析，以调查HI和特定认知域（内存，知觉速度和处理速度）之间的关联。在基线（第3年），HI受试者在TheBuschkeSelectiveRemindingTest(SRT)上的平均总回忆得分较低（p=0.，表1），但精神运动速度和知觉速度的平均得分因HI状态而无差异（表1）。完全调整后，记忆评分的基线差异仍然存在；中度或重度HI的受试者的平均得分比听力正常的受试者低-0.24SD（p=0.02）。对PTA以连续变量进行建模时，我们估计PTA每降低10dB，平均差为-0.05SD（p=0.04）（表3）。HI状态未观察到任何认知域的认知变化率差异（表3）。表1：根据HI分组的HealthABC队列人群基本特征表2：经多变量调整后HI和突发性痴呆之间的关联，HR和95％CI，HealthABCStudy，N=，–图1：Kaplan–Meier通过听力障碍状态估计的痴呆时间生存率，HealthABC队列研究，N=1,，–年。用Kaplan-Meier方法估算剩余受试者无痴呆症的可能性图2：经多变量调整后PTA与突发性痴呆之间的关联，HealthABCStudy，N=1,，–表3：多变量调整后，按基线HI状况估算的标准化认知变化年率的人口平均差异，HealthABCCognitiveVitalitySubstudy，N=，–年在功能完善的老年人队列中（-年平均年龄76岁），我们的结果表明，在9年内，中度/重度外周HI（40dBHL）与发生痴呆症的风险较高相关（HR：1.55，95％CI：1.10，2.19），与经过多种人口统计学，健康行为和疾病协变量调整后听力正常的受试者相比。除了基线记忆功能较差（差异为-0.24SD，95％CI：-0.44，-0.04）外，HI与记忆，感知速度或处理速度在7年认知变化率之间未发现关联。我们的结果与以前的纵向测听HI和痴呆症以及随时间推移的整体认知变化的纵向研究一致。在名年龄在36-90岁之间的参与者中，基线HI与12年内全因痴呆的风险增加相关（HR：每10dB损失1.27，95％CI：1.06，1.50）。在名男性（平均年龄56岁）中，基线时听阈值水平每升高10dB，与17年后测得的全因痴呆的几率增加相关（比值比：2.7，95％CI：1.4，5.2）尽管我们记录了HI受试者记忆力的基线表现明显较差，但我们并未发现HI与记忆力或速度方面的认知下降率存在差异。这些结果与之前的研究不同，之前的研究发现记忆力和执行功能方面的HI受试者随着时间的推移认知能力下降的速度更快。仅对所有HealthABC受试者的子集进行此分析中使用的认知评估。尽管平均而言，该组的认知功能随时间下降，但观察到的下降约为全国代表性研究估计的老年人平均变化率的一半。鉴于下降相对不明显和样本量较小，我们可能没有足够的能力来检测特定领域的认知功能随时间的变化。HI是否是痴呆和认知障碍的标志物或原因尚待确定。HI和痴呆症可能是由常见的基础病理学引起的，例如血管疾病。即使我们对心血管危险因素进行了调整，我们也不能排除观察到的关联性来自其他可能的常见病因（例如，无法测量的遗传因素）。HI也可能是社会经济较差和/或健康状况较差的标志；但是，我们的分析针对已知影响痴呆症诊断的教育程度和其他人口统计学因素进行了调整，对自我报告的健康状况进行的其他调整并没有改变调查结果（数据未显示）。另外，我们假设HI可能通过三种可能的机制与痴呆和认知能力下降有因果关系：增加的认知负荷，大脑结构/功能的改变和增加的社会隔离。耳蜗对声音的编码不佳或受损可能需要额外的认知处理工作，从而限制了可用于将语音内容编码到大脑中的工作，并导致认知负荷增加或倾听费力。神经影像学研究表明，HI可能会影响听觉皮层以外的大脑结构。在名年龄在56-86岁的参与者中，HI与右颞叶萎缩（有和没有HI的受试者的年变化率差异：-0.29cm3;95％CI：-0.54，-0.04）以及全脑萎缩（与HI相关的年变化率差异：1.20cm3，95％CI：-2.17，-0.22）纵向相关。HI可能导致痴呆或认知功能下降的另一种机制是社会隔离。社会隔离与生理变化有关，例如炎症增加和糖皮质激素水平升高，这可能会改变大脑结构，并与加速的认知能力下降和痴呆症相关，尽管无精确的流行病学证据。本研究中使用的痴呆症诊断与该队列中之前的研究一致，但可能不如通过结构化临床访谈的诊断敏感，因此我们无法评估HI与痴呆类型之间的关联。我们的痴呆症诊断基于痴呆症处方药物，医院的就医记录对痴呆症进行诊断，或者观察到的种族分层的3MS与基线平均值相比下降了1.5SDs。利用社区诊断的痴呆症（医院记录数据）时，可能存在的一个担忧是，如果使用大量听觉-语言评估工具进行评估，可听性降低会导致认知正常个体的痴呆症行为。但是，在我们的研究中，无论诊断是否包含观察到的认知变化数据，还是仅限于基于社区的诊断，对HI和痴呆症之间的关联性的估算都相似（HR：1.69，95％CI：1.03，2.70;n=vs.HR：1.57，95％CI：0.95，2.59；n＝；数据未显示）。听力测验数据仅在某一时间点收集，因此我们无法评估与认知能力下降和痴呆有关的听力状态随时间变化的情况。由于HI患病率随年龄的增长而增加，因此，这种限制很可能导致对这一关联的低估。这项研究增加了少量的流行病学文献，表明了HI和突发性痴呆之间的纵向关系，并将这一观察结果扩展到了种族更加多样化的人群中。总而言之，这项研究发现基线年龄为70-79岁的名成年人，在随访9年中，中度或重度HI与痴呆风险增加55％相关（HR：1.55，95％CI：1.10，2.19）。这些发现支持了HI可能是老年人痴呆的危险因素这一观点。在美国，年龄在70岁以上成年人中，约有三分之二人受到听力障碍的影响，HI是预防或延缓老年痴呆症的一种有吸引力的干预目标。需要进行随机临床试验来确定听觉康复是否能阻止我们老龄化人群痴呆症的到来。HealthABC队列对HI与突发性痴呆的关联进行了研究，发现中、重度HI老年人在9年后发生突发性痴呆的风险增加55%，但需要随机试验做进一步的验证，以确定治疗听力损失可以延缓或阻止老年痴呆的发病。参考文献:DealJA,BetzJ,YaffeK,etal.HearingImpairmentandIncidentDementiaandCognitiveDeclineinOlderAdults:TheHealthABCStudy.JGerontolABiolSciMedSci.;72(5):‐.doi:10./gerona/glw.（图片来源网络）本篇稿件由王静茹翻译整理预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇