阿尔茨海默病
“阿尔茨海默病”是一种“神经退行性疾病”，是“痴呆症”的最常见病因。
随着年龄的增长，“阿尔茨海默病”会越来越常见，世界范围内的“阿尔茨海默病”的负担将明显变大。
在地球上的大多数地区，痴呆症的“年龄标准化患病率”在5%～7%。预计到年，全球痴呆症的总人数将超过1亿。
临床表现
●“阿尔茨海默病”通常是一个老年疾病。
超过65岁之后，随着年龄的增长，发病率呈指数增长。
早发（65岁以下出现症状）“阿尔茨海默病”是不寻常的，在一些病例中，但并非所有病例，都是家族性的。
“家族性早发性阿尔茨海默病”少于1%（全世界有几百个家族），通常遵循常染色体显性遗传模式。
●认知缺陷在“阿尔茨海默病”中的出现和发展是隐秘进行的。
记忆障碍，特别是最近事件的记忆丧失，是“阿尔茨海默病”最常见的特征，通常是它的第一个表现。
其他认知领域的缺陷可能在记忆障碍的发展过程中或之后出现。“执行功能障碍”和“视觉空间技能受损”倾向于在较早期即受到影响，而“语言功能”和“行为症状的缺陷”往往在疾病的后期才表现出来。
●“神经精神学”和“行为症状”在“阿尔茨海默病”的中晚期是常见的，但在某些患者的病程早期可能就会出现。
●非认知性神经功能缺损（锥体和锥体外系运动征、肌阵挛和癫痫）可在“阿尔茨海默病”晚期出现，但在“阿尔茨海默病”的早期和中期并不常见。
●“阿尔茨海默病”也有非典型表现，包括“视觉变异”（后部皮质萎缩）、“进行性失语症变异”和“以进行性执行功能障碍为主要症状的变异”。“阿尔茨海默病”的非典型表现在年轻人中更常见。
●“阿尔茨海默病”的进展是无情的，但速度多样。据报道，确诊后的平均预期寿命在8～10年之间，但波动范围可能在3～20年之间。
发病机制
●尽管“阿尔茨海默病”的发病机制尚不清楚，但所有形式的“阿尔茨海默病”似乎都有一个称为“淀粉样β肽”的“蛋白质家族”的“过度生产和/或清除过少”。
“阿尔茨海默病”的发病机制还涉及“tau蛋白”，这是一种有助于微管组装的“微管相关蛋白”。
●“阿尔茨海默病”的确诊需要组织病理学检查。诊断“阿尔茨海默病”的临床标准随着时间的推移而不断发展，并且随着体内“神经病理学测量技术”的发展，准确诊断“阿尔茨海默病”的能力也得到了提高。
“阿尔茨海默病”的诊断需要：认知能力的下降（特别是记忆力）、功能的下降、以及“特定的神经病理”。
●从“脑内生化改变”开始到出现“阿尔茨海默病”，临床症状的发展有一个很长的“症状前期时间”。
这表明，需要从早期即开始进行长期的流行病学研究，以正确探究“淀粉样血管病”和“神经变性”的“基因-生活方式”的环境决定因素。
危险因素
●除年龄外，已经明确的最明显的“阿尔茨海默病”危险因素是“痴呆家族史”、罕见的影响“脑内淀粉样蛋白基因”的显性遗传突变，以及出现了“载脂蛋白E￡4的等位基因”。
●血管病的危险因素，包括“高血压、肥胖症和糖尿病”，可能都会增加患“阿尔茨海默病”的风险，尤其是那些在中年即开始罹患这些疾病的时候。各种“心脏代谢因子”与“阿尔茨海默病”的发病机制尚不清楚，可能同时涉及血管和非血管机制。
●脑内的胆固醇代谢可能是“阿尔茨海默病”的重要决定因素；饮食、遗传、血脂水平与“阿尔茨海默病”的关系是复杂的且不一致的。
●“脑血管病”与“阿尔茨海默病”通常共存。“高血压”是“脑血管病”的主要危险因素。“脑血管病”与“阿尔茨海默病”患者的认知功能恶化有关。临床病理研究也表明，“脑血管病”的存在降低了神经病理学诊断为“阿尔茨海默病”患者的“临床痴呆的阈值”。
●累积的数据表明，社交、心理和体育活动与“阿尔茨海默病”的风险和其他形式痴呆的风险呈现相关的联系，研究者对这些活动作为“预防痴呆策略”的潜力，萌生了相当的兴趣。
确立诊断
●任何具有隐匿起病的、进行性记忆力衰退的、至少“另一个认知领域出现功能受损”的老年人都应怀疑“阿尔茨海默病”。
“阿尔茨海默病”的诊断在很大程度上是通过这种临床评估来完成的。在治疗方面，神经心理测试能提供确凿的信息和帮助。对每一个怀疑患有“阿尔茨海默病”的病人都应进行神经影像学检查。
在选定的病例中（例如，那些发病年龄较小的或表现不典型的患者），实施其他影像学或生物标记物检查可能会有帮助，这些检查包括：18-F氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）、“脑脊液检查”或“淀粉样蛋白PET”，尽管获得和支付这些测试可能会带来挑战。
●“阿尔茨海默病”的病理生理过程早在临床症状出现之前就开始了，如果能确定疾病的治疗方法，这个时期可能是最佳的干预时间。“阿尔茨海默病”的实验室和成像生物标记物越来越多地用于研究，以期更好地定义“阿尔茨海默病”的前驱和临床前表现，从而确定早期干预临床试验的候选者。
“胆碱酯酶抑制剂”瞄准的是痴呆患者“Meynert核的基底及其投射”的神经元丢失引起的“乙酰胆碱缺乏”。这被认为是症状疗法，不被认为是“神经保护”或能改变潜在的疾病轨迹。
“阿尔茨海默病”的根本神经病理学改变包括：“神经炎斑块”、“β淀粉样蛋白的胞外沉积”和“神经纤维变性”。
治疗
●对于新近诊断为“阿尔茨海默病痴呆”的患者，我们建议进行一项“胆碱酯酶抑制剂的试验”(Grade2A)。
轻度～中度痴呆患者（例如，小型精神状态检查得分10～26）最有可能获得临床益处，这种益处通常是适度的，必须与不良反应的风险相平衡。
在诊断时，对非常晚期的痴呆患者（如MMSE5）应进行个体化的治疗决策。
●“胆碱酯酶抑制剂”可增强“迷走神经张力”，禁用于那些“基础心动过缓”或已知有心脏传导系统疾病（如病态窦房结综合征、不完全性心脏传导阻滞）的患者中，因为可能会发生“晕厥、跌倒和骨折”的危险。在与引起“心动过缓或改变结传导”的药物结合使用时，也应谨慎。
●多奈哌齐、加兰他敏和利伐他明的选择可以基于易用性、患者的耐受性、成本、临床医生和患者的偏好，因为它们的疗效是相似的。
①“多奈哌齐”可作为每日一次的片剂和每日一次的舌下崩解片。起始剂量为每天5毫克。有肾或肝损害的患者不需要剂量调整。
②“加兰他敏”是一种每日一次的缓释胶囊和每日两次的片剂或溶液。缓释胶囊的起始剂量为8mg，每日一次（4mg，每日两次，即释放型），随餐服用。肾或肝损害需要调整剂量。
③“利伐他明”有“口服胶囊或溶液”（起始剂量为1.5毫克，每日两次）以及“每日的经皮贴剂”（起始剂量为4.6毫克/24小时）。由于更好的药物动力学和耐受性，该贴剂是首选；它需要根据有无肝损伤和低体重进行剂量调整。
●“胆碱酯酶抑制剂”最常见的副作用在胃肠道（主要是腹泻、恶心和呕吐）。*性是剂量相关的，并且常常随着时间或剂量的减少而消退。其他的副作用包括“厌食和体重减轻”、心动过缓和低血压、晕厥和睡眠障碍。
●那些耐受性良好的患者，甚至是开始时有反应但最终会进展的患者，究竟需要持续使用“胆碱酯酶抑制剂”多长时间，目前还没有共识。
一些临床医生、患者和家属在坚持6个月的试验治疗后，如果未出现主观或客观的改善，都会选择停止治疗。
其他人则认为，不能根据最初的反应来确定究竟哪些患者才是反应者，因此建议只要患者同意并耐受，就应继续用药。
●停药的其他原因包括：尽管减少了剂量或更换了药物，但耐受性依然较差，有共患病或“存在差的依从性”使得继续使用具有不可接受的风险，或干脆无效，以及疾病已经进展到“痴呆的晚期”，在这一时刻，“继续治疗”几乎没有希望“获得有意义的益处”。
●“减药”需要逐渐进行！除非药物已经达到了最低剂量，否则在停药前的每2～3周应该减少原剂量的50%，以减少“恶化的风险”。如果停药后不久即出现临床症状下降，我们通常会重新开始治疗。
痴呆距离我们并不远。至今的神经外科医师们对阿尔茨海默病依然束手无策。
这是关于阿尔茨海默病最新的文献。
但是，我并没有发现国内刚刚上市的上海研发的治疗痴呆的GV-的新药的影子。
中英对照
阿尔茨海默病Alzheimerdisease
神经炎斑块neuriticplaques
β淀粉样蛋白amyloidbeta
神经纤维变性neurofibrillarydegeneration
淀粉样β肽amyloidbetapeptides
微管相关蛋白microtubule-associatedprotein
基因-生活方式-环境的决定因素gene-lifestyleenvironmentaldeterminants
多奈哌齐、加兰他敏和利伐他明donepezil,galantamine,andrivastigmine
魏社鹏