随着社会的高速发展和医学的进步,人类寿命也随之延长,世界人口老龄化日益明显，由环境、生活习惯、工作压力等因素造成的病症也越来越多。阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD），又称“老年痴呆症”，就是一种随着年龄增加，发病率逐渐上升的神经系统退行性疾病，常表现为记忆力低下，语言障碍，行为反应迟缓，甚至生活无法自理。
对这个病，很多人的理解就是健忘、失忆，但其实，这是一种比癌症还难攻克的疾病。病人会逐渐丧失生活自理能力，出现精神、行为失常，给自己和家人都带来漫长的痛苦。很多病人会因为褥疮、骨折、肺炎等等并发症或重要器官的功能衰竭而死亡。可以说，每一位认知障碍的老人背后，都有几位隐形的焦虑病人，那就是他们的家人。
年的权威资料显示：全球有约万人患有老年痴呆症，每7秒就有一个人患上此病，平均生存期只有5.9年；中国作为世界上老年痴呆症患者最多的国家，老年性痴呆人数已经超过万，无论是患者总数还是增长速度都位列全球第一。
据全球疾病负担评估报告，60岁及以上老人的病残人数，11.2%是由老年痴呆症引起，高于中风(9.5%)、肌肉骨骼疾病(8.9%)、心血管疾病(5.0%)和所有癌症(2.4%)，老年痴呆症是威胁老人健康的“四大杀手”之一。
当前，我国已步入老龄化社会，65岁以上老年人口占总人口的比例已达11.9%，老龄化的形势已经相当严峻。
其实，老年痴呆症是一种病，是病就得治。调查显示，47%的痴呆症老人照料者认为，病人的状况是自然衰老的结果。中国轻度痴呆症患者的就诊率为14%，中度痴呆症患者的就诊率为25%，重度痴呆症患者的就诊率为34%。
一般来说，老年性痴呆症状发展过程，可分三个时期。首先，老年痴呆症大多起病缓慢，早期表现为记忆力减退。比如经常忘记关煤气或关灯。有的也可呈现出语言表达障碍，比如忘记简单词汇或说过的话，与人沟通反应迟钝，神情淡漠，易疲倦，注意力不集中，易激动和焦虑，可有轻微的自私多疑，逐渐生活懒散，不爱清洁，对周围事物兴趣减低等人格改变。
其次，随着时间的推移，智力进一步衰退，思维和分析判断能力进一步减退。不能处理日常家务和管理日常生活，比如不能扫地拖地、穿衣服会夏季装冬衣，冬季穿夏衣。有的可出现刻板或重复言语（喃喃自语），计算能力明显下降，将时间、地点、人物混淆。还有一些由于记忆障碍领会困难，可出现短暂的幻觉妄想，如被盗、被迫害等实际不存在的事情。推理判断、自制力下降，如羞耻和道德感受损，并导致愚蠢或违法的行为。记忆和判断受损，并出现定向障碍，如外出找不到家等。
最后，再发展至后期，除智能、高级神经功能多方面显著减退外，表现为情感淡漠、幼稚、哭笑无常、完全失去言语对答能力、生活不能自理、饮食起居均需人料理、大小便失禁、肢体挛缩，进入严重痴呆状态。
因此，如何识别、预防和治疗老年痴呆症显得十分有必要。而平时保持心情快乐，积极做心智开导；注意控制体重和饮食，摄入低盐低脂清淡食物，多吃新鲜蔬菜水果；加强社交，多与人交流，多读书看报；加强身体和智力锻炼，经常锻炼身体，增强体质，多动脑，都能在一定程度上预防早期老年痴呆症。
作为一个世界难题，迄今为止，我们依然没有找到能治愈老年痴呆症的有效办法及药物，目前用于临床治疗的药物（如多奈哌齐和奥拉西坦等）的疗效并不令人满意，因为它们只能暂时缓解症状，但不能逆转疾病的进展，同时也会引发一定的副作用，如恶心、腹泻和呕吐等（Ther.Adv.Neurol.Disord.,6:19-33）。
近日，北京大学基础医学院与寿仙谷团队联合对去壁灵芝孢子粉抗AD作用进行了系统研究，通过建立人类散发型老年痴呆（sporadicAlzheimer’sdisease，sAD）的大鼠模型，证明去壁灵芝孢子粉对于链脲佐菌素（STZ）诱导的散发性老年痴呆模型大鼠的学习、认知、记忆功能的预防及保护作用。相关成果在国际知名期刊JournalofEthnopharmacology(《民族药理学杂志》)发表。北京大学基础医学院药理学系张永鹤教授及寿仙谷李振皓博士为论文通讯作者。
去壁灵芝孢子粉对散发型老年痴呆大鼠学习认知功能的影响
[背景知识]
灵芝、灵芝孢子粉具有广泛的生物活性，在抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗衰老及免疫调控等方面表现出良好活性。灵芝孢子粉外部有坚韧的双层孢壁，主要由几丁质等物质构成，耐酸碱，在体内难以被降解，因而阻碍了活性成分的释放，通常需要通过破壁工艺来提高活性成分在体内的吸收。但破壁后，壁壳仍与有效成分混杂在一起，有效成分的含量仍然很低。寿仙谷通过独有的专利去壁技术（ZL10743712.8、ZL.6），将无效的壁壳与活性成分分离，显著提高了活性成分（多糖、三萜）的含量，并显著增强了药效（FrontPharmacol.,11:）
研究内容STZ可诱发大鼠形成类似散发型AD的学习认知障碍，表现为在水迷宫实验训练过程中寻找平台的潜伏期时间延长、在水迷宫测试中穿台次数以及在目标区域的时间和距离显著减少。此外，大鼠在中央区域的时间和距离显著减少，说明大鼠出现了恐惧和焦虑样行为。
灌胃给予去壁灵芝孢子粉对sAD模型大鼠的运动能力无明显影响，但中剂量（mg/kg）和高剂量（mg/kg）去壁灵芝孢子粉可以明显改善STZ模型大鼠形成学习、认知、记忆障碍。高剂量mg/kg组还可显著改善sAD大鼠出现的焦虑样行为（图1）。
图1去壁灵芝孢子粉（RGLS）对大鼠Morris水迷宫测试结果的影响
AD主要症状有两个：一是β-淀粉样蛋白在神经元细胞外异常沉积形成的老年斑，二是tau蛋白的异常磷酸化所形成的NFTs(神经元纤维缠结)。β-淀粉样蛋白的沉积不仅与神经元的退行性病变有关，而且可以激活一系列病理事件，包括星型胶质细胞和小胶质细胞的激活、血脑屏障的破环和微循环的变化等，是AD病人脑内老年斑周边神经元变性和死亡的主要原因。Tau蛋白是含量最高的微管相关蛋白，研究显示AD患者脑Tau蛋白异常过度磷酸化后与微管蛋白的结合力仅是正常Tau蛋白的1/10，也失去促进微管装配形成的生物学功能并丧失维持微管稳定的作用。研究表明Tau蛋白异常修饰、含量变化对临床AD病理发生有重要作用。
本研究通过测定STZ诱导的散发型AD模型大鼠海马中β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白磷酸化的表达，发现去壁灵芝孢子粉可逆转STZ诱导的散发型AD模型大鼠海马中β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白磷酸化（图2）。
图2去壁灵芝孢子粉（RGLS）可逆转STZ诱导的散发型AD模型大鼠海马中β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白磷酸化
AD病因异常复杂，加上病程长以及发病隐秘等因素，因此AD的发病机制很难明确。以往的研究表明，STZ可通过BDNF-TrkB信号通路的可逆性降低而损害学习记忆功能。通过Westernblot实验发现，侧脑室注射STZ可以显著降低BDNF和TrkB的表达及TrkB的磷酸化水平，而灌胃给予中、高剂量去壁灵芝孢子粉（mg/kg和mg/kg）可以显著增加TrkB与pTrkB的表达水平，灌胃给予高剂量去壁灵芝孢子粉（mg/kg）可以显著增加BDNF的表达和TrkB/pTrkB（图3）。
图3去壁灵芝孢子粉（RGLS）可抑制STZ诱导的海马BDNF、TrkB和pTrkB表达水平及pTrkB/TrkB比值的降低。
本研究结果首次证实，寿仙谷去壁灵芝孢子粉具有显著的预防和抑制sAD形成功效。去壁灵芝孢子粉可通过抑制模型大鼠海马中STZ诱导的β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白超磷酸化，以及调控BDNF-TrkB神经营养信号通路，改善大鼠学习认知功能状态。上述结果表明，去壁灵芝孢子粉可能是一种潜在的sAD的防治药物。但该研究为药效学实验，需要进一步通过临床研究来证实去壁灵芝孢子粉对AD的作用。
END●金华市*协副主席傅路红率队前来寿仙谷药业考察指导
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