重磅—TauRX公司药物LMTX可以治疗阿尔茨海默病
对于生物医药公司来说，阿尔兹海默症药物的研究可以说是噩梦中的噩梦。多少年以来，众多重量级选手都在这一领域中铩羽而归。数据显示，从年到年，共有项相关临床研究最终宣告失败。不过，仍有不少企业仍然孜孜不倦地想要攻克这一领域。
最近，来自新加坡的TauRxPharmaceuticalsLtd公司透露其开发的药物LMTX通过临床试验，其研究数据已经在多伦多举行的阿尔茨海默氏症协会国际会议上提交。
一直以来，关于阿尔兹海默症病因都有两种观点。一种是这种疾病是由β-淀粉样蛋白异常聚集引起的；另一种观点则认为tau蛋白才是导致这一疾病的元凶。而目前在研的相关药物大部分都以前者为靶点。此次TauRx公司实验的药物则是以tau蛋白作为靶点。
事实上，TauRx公司尽管名不经传，但是该公司已经在这一领域摸索了数十年之久。年上半年，公司在杂志上发表了5篇文献，描述了这种二代Tau蛋白聚集抑制剂的临床前研究和临床研究进展。目前，这一药物已经有三项临床研究在研。
此前，关于LMTX的中期临床研究数据已经证明这一药物存在一定疗效，然而这种疗效与用药剂量并没有相关性。例如患者每天服用mg药物，持续治疗24-50周后表现出积极的认知能力改善，但mg剂量组患者却未能出现改善。研究人员认为这主要是药物吸收原因造成的。
公司创始人ClaudeWischik于上世纪80年代就发现这一药物在体外能够解聚tau蛋白聚集体。随后他于年成立公司开始专门研发该药物。他表示，如果这一药物能够成功上市，毫无疑问其价值将会数以十亿计。但是，他同时也指出，阿尔兹海默症的治疗必然需要多种药物的联合治疗，没有一种单一的药物能够真正可以攻克这种疾病。
虽然阿尔兹海默症研究领域沉寂多年，但是近年来这一领域仍然涌现出了多个重量级的研究成果。例如礼来公司几天前刚刚宣布更改III期研究首要终点的新药solanezumab就是一种靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体药物，但是solanezumab尽管能够清除患者脑内的β淀粉样蛋白，但不能显著的改善患者的认知功能。
7月27日，位于新加坡的TauRxTherapeutics在年阿尔兹海默病国际大会上，公布了它那万众瞩目的阿尔兹海默病「特效药」LMTX的首个临床III期试验结果。TauRxTherapeutics单方面将主要结果总结如下：
1.LMTX作为一种单一疗法，可以显著减轻轻到中度阿尔兹海默病的临床进展；
2.认知测试和大脑扫描证据强烈支持LMTX减轻了病情的进展；
3.对于那些已经接受其他阿尔兹海默病药物治疗的患者，LMTX没有效果；
4.另一个临床III期试验得到了类似的结果。
英国《每日电讯报》近日的报道称，参与试验的患者共有名，最初的试验结果令人失望，因为对于同时在服用其他治疗痴呆症药物的患者而言，“LMTX”似乎不起作用。不过，在另外15%没有服用其他药物的患者身上，却出现了鼓舞人心的现象：在一年半的时间里，他们不仅维持了基本的认知能力，而且其大脑关键区域的萎缩程度也比其他试验人员减少了三分之一。
研究负责人、加拿大麦吉尔大学的赛尔吉·高蒂尔说，这一领域一直处于新候选药物无法通过后期临床试验的困境，并已经有十多年未能取得实际的治疗进展，“这是首次有药物能够减慢大脑衰退的速度”，未来“LMTX”有望成为一种有潜力的备选治疗方案。
阿尔茨海默氏症是一种渐进性神经退行性疾病，目前尚无治愈办法。医生为患者开具的处方药，如多奈哌齐，只能在一段时间内帮助控制症状，但最终还是无法阻止大脑的退化趋势。尽管已有一些延缓记忆丧失的其他疗法被开发出来，但老年痴呆症研究的主旨还是在于寻求能够阻止脑组织损伤的药物。
单独使用有效，合用无效
然而，4年后的今天，TauRxTherapeutics公布的首个临床III期研究结果多少让人有些失望，「从总体上看，LMTX在临床III期中的表现与安慰剂没有区别，没有达到主要的临床终点。」所以各大媒体在失望之余，无一例外的都使用了「失败」一词。
面对总体上的失败，应该没有人比TauRxTherapeutics团队成员更沮丧（当然这里无情地忽略掉了投资人）。但是他们认真的分析试验结果之后，发现了一个让人无比费解、大跌眼镜的现象。
从TauRxTherapeutics公布的材料来看，本次临床试验编号为TRx--，共招募了名患者，其中女性占62%，其中有85%的患者在参与临床试验之前，曾服用过获FDA批准的阿尔兹海默病药物安理申（Aricept）等，剩余的15%患者没有用药史。
当他们把有服药历史和没有服药历史的志愿者分开分析的时候，他们发现：LMTX对那85%有服药史的患者无效，但是对那15%没有服药史的患者效果非常显著。这真是邪门了，难道LMTX有「独占性」？
对于这一结果，TauRxTherapeutics也不知道如何解释，但试验数据就在那里，你得尊重数据。然而，对于这一结果业内人士满心狐疑，毕竟这个结果看上去对TauRxTherapeutics是如此的有利。
TauRxTherapeutics的创始人兼技术发明人ClaudeWischik表示，虽然他们也不清楚为何会出现这种现象，但是他们的数据是没有问题的，而且他们的另一个独立的临床III期试验也出现了相同的情况。
本轮临床试验的领导者，加拿大麦吉尔大学神经学家SergeGauthier在接受FierceBiotech电话采访时表示，「试验结果远比我们想象的复杂，但是单一药物治疗看上去会是未来的一个发展方向。LMTX可能与其他的药物有相互作用，但是我们还不清楚具体是哪些药物，后期的临床研究应该会考虑这些问题。」
显然，从TauRxTherapeutics本轮的研究结果来看，我们还很难说LMTX是成功还是失败。如果LMTX想要成功上市，仅靠目前的临床试验肯定是不行的，监管部门肯定会要求他们在更大的群体中证明：LMTX单一药物治疗的确有效果。
如果，LMTX在治疗阿尔兹海默病上确实有「独占性」，这对于那些服用过其他药物的患者而言，将是巨大的打击；对于之前已经获得FDA批准的5种治疗方案而言，也是毁灭性的打击，这意味着他们的药反而成了拖累。最后，最大的受益者无疑是TauRxTherapeutics。