科技有温度。
文
贡晓丽
在迎战阿尔茨海默病的征程上，中国一不小心赶超了美国。
10月23日，美国生物科技公司百健宣布在研的阿尔茨海默病（AD）新药有效，将于年初向FDA提出上市申请。这一峰回路转的历史性消息，一经宣布就让百健公司的股价上涨超过30%。
令人意外的是，才过了十几天，国家药品监督管理局便于11月2日宣布，有条件批准了上海绿谷制药的甘露特钠胶囊（GV-商品名“九期一”）上市注册申请，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。
这一消息再次震惊了世界，但也引发了大量的怀疑和争论，不少医学专家表示，应对此抱以审慎乐观的态度。
无药可治的阿尔茨海默病
阿尔茨海默病，俗称老年痴呆症，这种神经系统退行性疾病，困扰着全世界超过万患者。
有研究表明，到本世纪中叶，伴随着全球范围内的人口老龄化，阿尔茨海默病患者的总数很可能会突破1.5亿。而每一位患者背后，都有一个个破碎的家庭，各国社会保障系统也因此不堪重负。
更让人绝望的是，阿尔茨海默病至今无药可治。
过去几年，包括礼来、阿斯利康、强生、辉瑞、罗氏在内的制药巨头，投资达数十亿美元的多个单抗药物均在III期临床惨遭失败，AD新药十年研发失败率达99.6%。
目前广泛应用的阿尔茨海默病药物，效果仅限于改善症状，并不能延缓疾病的发展，更不能治愈疾病。即便是这些“治标不治本”的药物，也已经和我们久违了。上一个阿尔茨海默病药物获批上市，已经是年的事情了。
在九期一之前，全球获批上市的AD药物只有5项——即多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚以及多奈哌齐+美金刚复方制剂。
所以，AD新药研发领域任何微小的突破都弥足珍贵，因为这意味着无数人的生命、尊严和希望。而对制药业来说，这意味着资本市场上千亿美金的流动，意味着全新的产业机会甚至是一整个产业的启动。
国产创新药本月投产下月开售
公开资料显示，九期一是由中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员领导研究团队，坚持22年，在中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所与上海绿谷制药有限公司支持下持续努力研发成功的原创新药。
该药是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，是中国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，其研发曾得到国家“计划”、国家自然科学基金，国家“计划”、“重大新药创制”国家科技重大专项等多个重磅项目的资助。
该药主要发明人耿美玉介绍，临床前作用机制表明，九期一通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。靶向脑-肠轴的这一独特作用机制，为深度理解九期一临床疗效提供了重要科学依据。
共有例受试者参加了“九期一”的I、II、III期临床试验研究。其中III期临床试验，在全国34医院开展，共完成了例受试者的服药观察。
中国科学院上海药物研究所发布的公告中指出，为期36周的III期临床研究结果表明，九期一可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，主要疗效指标认知功能改善显著，认知功能量表（ADAS-Cog）评分改善2.54分（p0.）。九期一对患者的认知功能具有起效快、呈持续稳健改善的特点，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当。
上海绿谷制药有限公司董事长吕松涛介绍，九期一将于11月7日投产，并于12月29日前铺到全国的渠道。上海浦东张江已经提供40亩地用于产业化建设，新工厂今年内动工，如果建设三年能够完成的话，这个工厂可以满足每年万患者用药量的生产、销售。
药理、临床试验引发诸多争议
九期一获批上市，堪称历史性的消息，而这种中国自主研发药倘若真的能够有效治疗阿尔茨海默病，其研发团队绝对配得上一个诺贝尔奖。
但是，九期一一出，却引发诸多争议。比如，九期一的药理并不明确。
AD药物之所以研发艰难，主要瓶颈就在于发病机制尚未明确，目前主流药理机制假说主要有两种，即β淀粉样蛋白（Aβ）聚集和Tau蛋白缠结，在研项目均围绕这两种假说展开研究，百健公司计划提交审批的Aducanumab也是基于β淀粉样蛋白假说开发。
在绿谷制药的官方