导读：
一直以来，阿尔茨海默病被誉为最难突破的领域之一，获批新药数量极少。那么，目前全球获批的治疗阿尔茨海默病药物有哪些呢？全球阿尔茨海默病治疗药物研究现状如何呢？一直依赖进口药物的中国又在药物创新方面取得了哪些重大突破呢？1概述
阿尔茨海默病，即老年痴呆症（以下简称AD），是一种渐进性的大脑功能衰退性疾病。由于该病的发病原因和机制至今尚未明确，现有的药物和认知行为治疗仅有助于减缓症状，而没有治愈的方法，因此被视为继心血管疾病、恶性肿瘤、脑卒中之后，威胁老年健康的“第四大杀手”。
ADI(国际阿尔茨海默病协会)发布的《世界阿尔茨海默病报告》显示，随着人类预期寿命的增加，全球每3秒就约有一人患阿尔茨海默病，预计到年全球阿尔茨海默病患者人群将以每20年递增一倍的速度增长至1.52亿，成为全球范围内亟待解决的医学问题和社会问题。
2现有药物市场概况
自20世纪初第一例详细记载的阿尔茨海默病患者出现以来，医学界百年来针对阿尔茨海默病病因的研究，虽然发现了许多关于阿尔茨海默病的致病机理和相关靶点，如“β-淀粉样蛋白（Aβ）假说”、“Tau蛋白假说”等，但仍然尚未完全揭示其涉及多个系统功能障碍的复杂致病机理。
目前认为阿尔茨海默病最有效的治疗方法是增强大脑中的胆碱能神经传递并降低乙酰胆碱（ACh）水解；另外，保护神经细胞免受Aβ诱导的细胞损伤和凋亡，对预防及治疗阿尔茨海默病也具有积极的作用。但仍然没有药物可以针对发病机制进行彻底治愈，而现有药物仅能减缓症状。
截至目前，美国FDA仅批准了5款治疗阿尔茨海默病药物上市，其中除年上市的美金刚是兴奋性氨基酸受体（NMDA）抑制剂以外，其余四款药物均为胆碱酯酶（AChE）抑制剂。他克林是第一个也是最有效的AChE抑制剂，但是由于其很强的肝*性，会产生明确的急性肝损伤，最终因不良反应过大，风险大于获益而退市。
表1FDA批准的阿尔茨海默病药物
而自美金刚上市之后的近二十年时间里，FDA仅在年批准了复方多奈哌齐+美金刚的组合疗法，再未批准阿尔茨海默病新药上市。
年11月2日，中国海洋大学、中科院上海药物所与上海绿谷研发的GV-(甘露特钠胶囊，商品名“九期一”)获批有条件上市，针对轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。这款药物也一定程度上填补了市场的空白。
3全球制药巨头的攻坚战
近年来，全球药企纷纷斥巨资投身于老年痴呆治疗性药物研发，大都铩羽而归。
“在过去的20多年间，全球药企累计投入了多亿美元用于AD药物研发，然而，截至目前个药物相继折戟。据美国AD协会预测，如有一款针对AD病因或者缓解病程进展的新药，未来五年可将重度AD患者减少50%，年AD患者将减少80%”，中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉说道。
从年开始，医学界建立了基于β淀粉样蛋白假说和Tau蛋白假说的理论基础，开发了AD症相关靶点进行药物研发。后来，诸多药企也都围绕这两个理论基础进行通路开发。
年以来，罗氏、礼来、武田等制药巨头纷纷斥资开展老年痴呆治疗药物的研发，最终纷纷折戟在III期临床阶段。年底，礼来宣告solanezumab（Aβ清除剂）Ⅲ期失败。随后，强生宣布终止BACE抑制剂atabecestatII的Ⅲ期项目。年1月，辉瑞宣布放弃阿尔茨海默病领域的药物研发。年1月，罗氏宣布CrenezumabⅢ期临床失败。
图1近年来阿尔茨海默病药物研发失败案例
即使在如此高的失败率之下，全球各制药公司依旧看好阿尔茨海默病药物巨大的市场空间和刚性需求，并为此不惜继续纷纷投入数十亿美元进行药物开发。比如，百健在年3月的aducanumab两项III期研究失败之后，依旧在当年10月宣布“复活”该药物，并计划在今年初向FDA递交生物制剂申请。罗氏、强生、礼来、武田等公司也依然在坚持阿尔茨海默病药物的研发。
4我国阿尔茨海默病药物研发现状
很长时间以来，我国临床治疗AD大多依赖进口药物。近年来，我国药企逐步推进AD治疗药物的仿制与剂型创新，如上海绿谷制药、绿叶制药、东阳光药等都开启了阿尔茨海默病新药研发。
根据火石创造数据库，截至年2月27日，全国共有阿尔茨海默病药物相关临床试验77项。其中，从试验进度上来看，乙酰胆碱酯酶抑制剂琥珀八氢氨吖啶片在国产新药中的研发进度较为领先，年率先Ⅲ期临床。
表2国内处于临床阶段的1类和2类阿尔茨海默病药物
数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台、火石创造数据库“过去的25年间，针对AD病因治疗的药物研发均以失败告终，这说明目前一药一靶的研发策略存在很大的局限性。事实上，AD是一个病程漫长、病理机制十分复杂的疾病。早在患者出现临床症状的前20年，患者脑内已经出现病理改变。同时，AD的发病机制非常复杂，除了一直以来大家所