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李斌
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擅长领域：生物与医药
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近年来，癌症患病率逐年升高，同时个体化治疗方案日渐成熟。因此，在治疗癌症的同时，尽量降低抗癌药物的*性，寻找高效、低*的抗癌药物是目前癌症治疗药物开发的方向。DHDK在发挥抗癌作用、延长生存期的同时，将为患者生存质量的提高提供更多的机会和选择。
科技成果发布（1）
科技成果名称：抗肿瘤药DHDK
所属领域：医药医疗
发布时间：-12-9
科技成果所在地：辽宁沈阳
项目应用领域：
适用于乳腺癌、肺癌、人皮肤恶性黑色素瘤、前列腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌等多种恶性肿瘤的治疗，联合化疗或辅助放疗以及作为化疗辅助治疗剂。
知识产权：
授权专利：一种具有抗肿瘤活性的二芳基庚酮类化合物的制备和用途（ZL.0）
申请专利：一种合成1,7-二-（4-羟基苯基）-庚烷-1,4-二烯-3-酮的方法（申请号：.6）。
合作方式：技术入股、合作开发
拟转让价格：面议
技术简介：
化学新药1,7-二-（4-羟基苯基）-庚烷-1,4-二烯-3-酮（DHDK），为姜*素类似物，源自中药槲寄生（制备与用途专利已授权），现经全合成获得（化学合成专利已进入实审阶段），具有完全自主知识产权。DHDK抗肿瘤活性比姜*素更高、抗癌谱更广，对多种癌细胞均表现出良好的抑制活性，尤其对乳腺癌、肺癌、人皮肤恶性黑色素瘤细胞的抑制率显著高于顺铂；DHDK具有良好的成药性，采用人乳腺癌细胞MCF-7异种移植法，以荷瘤裸鼠为模型，通过给予胶束给药系统开展了DHDK在体内的抗乳腺癌活性与*性学研究，结果显示该药在体内抗乳腺癌效果良好，未发现潜在*性。因此，DHDK具有高效低*的特点，符合当今追求疗效的同时注重患者生存质量的抗癌理念，极具开发前景。
项目经济效益：
经典的源自植物的抗癌药物紫杉醇的全球年销售额高达50亿美元，但普通紫杉醇注射液的严重不良反应限制了其在临床上的应用，而近几年开发的紫杉醇纳米制剂价格昂贵，病人在经济上难以承受，DHDK作为我国完全自主知识产权的原创1.1类新药，具有巨大的潜在价格优势、市场需求和占有率。胶束制剂目前只在少数国家上市，因此该载药胶束工艺优化完成后，为进一步增加我国纳米制剂在市场的占有率提供更多的可能。由此可以预测，DHDK抗肿瘤靶向胶束注射液将具有广阔的市场前景，上市后将带来不可估量的市场和经济效益。
技术创新情况：
已完成临床前相关药学研究，包括：
1）DHDK的全合成工艺优化；
2）DHDK载药胶束的制备；
3）DHDK及其载药胶束的质量标准研究；
4）采用MTT方法对12种肿瘤细胞系的抑制率进行了体外测定；
5）采用人乳腺癌细胞MCF-7异种移植法，以荷瘤裸鼠为模型，评价了DHDK在体内的抗肿瘤效果；
6）以SD大鼠为模型，完成了DHDK在体内的药动学及组织分布研究；
7）采用MTT方法考察了DHDK对正常细胞的细胞*性；
8）以昆明种小鼠为模型考察了DHDK的肝肾*性；
9）通过免疫组化的方法，以裸鼠为模型，考察了DHDK对各组织的*性。
正在进一步完善的研究工作：
1）DHDK全合成中醛酮缩合工艺的进一步优化；
2）DHDK载药胶束工艺的进一步优化。
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阿司匹林作为“医药史上三大经典药物”之一，市场销量巨大，在失去专利保护的情况下原料药全球年需求量～吨，销售额高达10亿美元，但严重的胃肠道不良反应是阿司匹林等非甾体抗炎药不容忽视的一个问题，对病人的生活质量和服药依从性产生了不可忽视的影响。本技术项目化学结构与阿司匹林类似，但其疗效显著提高、胃肠道反应显著降低。市场应用广泛。
科技成果发布（2）
科技成果名称：乳酰氨基苯甲酸类化合物
所属领域：医药医疗
发布时间：-12-9
科技成果所在地：沈阳
项目应用领域:
适用于急慢性风湿性关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎、幼年性关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、关节囊炎、胃炎和胃及十二指肠溃疡等各种炎症，以及静脉血栓、动脉血栓、毛细管血栓等各种血栓性疾病或与血栓有关的心脑血管疾病的治疗与预防。
知识产权：
拥有两项授权专利：
1）一种苯甲酸类化合物及其制备方法和应用（ZL.8）；
2）2-乳酰氨基苯甲酸的制备方法与应用（ZL.6；PCT/CN/）；
合作方式：技术入股、合作开发、技术转让
拟转让价格：面议
技术简介：
该类化合物2-（2-羟基）丙酰胺基苯甲酸（HPABA）及其结构修饰物2-乳酰氨基-5-三氟甲基苯甲酸（HFBA）均具有非常显著的抗炎、抗血小板凝集、抗血栓等活性。其化学结构与阿司匹林类似，但其疗效显著提高、胃肠道反应显著降低。其中，HPABA是一种由海洋真菌次级代谢产物中提取分离得到的新型化合物，为乙酰水杨酸类似物，具有抗炎、抗血栓活性且与阿司匹林比较副作用更小。为了进一步提高药物活性，对HPABA进行了结构修饰得到了HFBA。以大鼠为模型，研究了其在体内的药动学行为、代谢和排泄规律，并通过促炎症因子测定、体外抗血小板凝集实验等考察了HPABA与HFBA的抗炎和抗血小板聚集活性。结果表明，HFBA比HPABA具有更高的生物利用度及更强的药效，同时胃肠道副作用进一步降低。
项目经济效益：
年中国终端销售阿司匹林肠溶片销售额为22.52亿元，拜耳公司占据74.21%。HPABA和HFBA是我国完全自主知识产权的原创1.1类新药，由于其胃粘膜刺激性小且具有比阿司匹林更高的抗炎与抗血小板聚集活性，在临床上有巨大的潜力成为阿司匹林的完美替代品，一旦上市，HPABA和HFBA可以最简单的常规片剂口服给药，大大降低了制成肠溶片的工艺成本，这无疑使该药物拥有强大的价格优势，同时市场需求量和占有率也将极具竞争优势，不难预测HPABA和HFBA的经济效益将会相当可观。
技术创新情况：
已完成临床前相关药学研究，包括：
1）已完成HPABA抗血栓活性及其作用机制初探；
2）已完成采用对HFBA的抗炎及抗血小板凝聚活性的评价；
3）已完成HPABA、HFBA对大鼠胃黏膜的刺激性考察；
4）已完成HPABA、HFBA及其制剂质量标准研究；
5）已完成HPABA、HFBA在大鼠体内药动学、生物转化及排泄特征的研究；
6）已完成HPABA大鼠在体肠吸收研究；
7）已完成HPABA、HFBA在不同种属间的血浆蛋白结合率研究；
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临床上长春西汀可以用来治疗阿尔兹海默症、血管性痴呆等老年痴呆症，提高和恢复记忆力。然而由于较短的生物半衰期，口服生物利用度低，脑中药物浓度较低，限制了长春西汀的临床应用。该鼻喷制剂起效快，可直接通过鼻脑通路分布到脑中特定区域，治疗效果好，该药物既可患者自行用药，也可由家属帮助无能力自己用药的患者直接鼻腔喷雾，市场前景好，经济效益佳。
科技成果发布（3）
科技成果名称：长春西汀纳米乳鼻喷剂
所属领域：医药医疗
发布时间：-12-9
科技成果所在地：辽宁沈阳
项目应用领域：
主要用于阿尔兹海默病的治疗和预防，也可用于心力衰竭的治疗。生产使用条件：具备溶液剂，喷雾剂或气雾剂的生产车间和设备。
知识产权：已经申请国家发明专利（.9），具有独立的知识产权。
合作方式：技术入股、合作开发、技术转让
拟转让价格：面议
有效期：-
技术简介：
长春西汀是一类吲哚类生物碱，属于磷酸二酯酶，磷酸二酯酶（PDEs）在转导激素和神经递质的信号中具有关键作用，PDEs生理功能的紊乱可能导致各种细胞途径的失调，包括免疫系统、转录信号传导途径以及炎症反应，进而诱导阿尔兹海默症的发生和发展。研究表明，磷酸二酯酶抑制剂（PDEIs）可用于治疗阿尔兹海默症，治疗作用涉及多种机制，包括调节神经元可塑性，减少tau磷酸化，促炎性细胞因子的凋亡，改善认知障碍和脑循环，减少Aβ斑块积聚和增加脑源性神经营养因子水平等。临床上长春西汀可以用来治疗阿尔兹海默症、血管性痴呆等老年痴呆症，提高和恢复记忆力。然而由于较短的生物半衰期，口服生物利用度低，脑中药物浓度较低，限制了长春西汀的临床应用。
项目经济效益：
近年来，随着人口老龄化程度的不断增加，老年痴呆症的发病率呈逐年上升的趋势，已经成为继心血管疾病、癌症之后的第三位致死病因。据统计，我国65岁以上人群中，老年痴呆的患病率已经超过5%，老年痴呆已经成为危害人类生命和健康的重大疾病。其中以阿尔兹海默症最为多见，数据表明年全球约有万阿尔兹海默症患者，患有阿尔兹海默症的人数每年都在增加，预计到年增长到1.52亿。阿尔茨海默症起病隐袭，病程呈慢性进行性，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。
技术创新情况：
鼻粘膜给药不仅药物吸收迅速，起效非常快、无肝脏首过效应，更重要的是可基于鼻脑通路增加药物在脑组织中的分布，更大程度上提高疾病治疗效果。阿尔兹海默症的发病区域多集中在皮质、海马这些负责学习、记忆与认知的区域，纳米乳联合冰片进一步促进了药物跨过鼻腔黏膜以及血脑屏障，改善了药物的入脑转运效率及治疗效果。该研究成果实现了阿尔兹海默症治疗药物在脑内亚区的特异性分布，减少了对脑区非病变部位的*副作用，具有十分重要的理论意义和临床应用价值。
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作为一种传统的铁螯合剂，去铁胺在清除体内铁蓄积的治疗中有着不可撼动的地位。由于其极短的半衰期造成临床用药时需进行长达约10小时的皮下或静脉单剂量给药，这极大增加了患者在接受治疗过程中的痛苦，降低了治疗的顺应性。因此，改善去铁胺的药动学特性并降低其*性仍然是一条铁螯合剂类药物的重要研发方向。
科技成果发布（4）
科技成果名称：注射用去铁胺-八臂星型聚乙二醇结合物
所属领域：医药医疗
发布时间：-12-9
科技成果所在地：辽宁沈阳
项目应用领域：地中海性贫血、铁蓄积性疾病、组织再生、镰刀状细胞疾病等。
知识产权：已申请专利：10205818.2
合作方式：技术转让、合作开发、技术入股
拟转让价格：面议
有效期：-
技术简介：
去铁胺是一种经典的铁螯合剂类药物，广泛应用于铁蓄积性疾病中。但由于去铁胺极短的半衰期（约5.5分钟）和不可忽视的*性极大地限制了其在临床治疗上的应用。为了克服这些固有缺陷，本项目中将去铁胺共价修饰于八臂星型聚乙二醇的各个支链末端制成大分子结合物。这种去铁胺-八臂星型聚乙二醇结合物具有可靠的铁离子螯合能力和良好的注射安全性，可以显著降低去铁胺的*性并有效地清除细胞内过量蓄积的铁。除此之外，该结合物可以将去铁胺的体内循环半衰期延长约倍。
项目经济效益：
这种大分子结合物还具有易合成的优点，且无需复杂的合成设备及严苛的反应条件即可合成制备，表现出良好的可生产性。具有广阔的市场前景。
技术创新情况：
本项目中的去铁胺-八臂星型聚乙二醇结合物可以通过静脉注射的方式进行给药，且具有优秀的长效性和安全性，可以显著降低给药治疗的时间和频率，极大的增加患者治疗的顺应性、降低痛苦，为患者带来福音。目前已完成去铁胺-八臂星型聚乙二醇结合物的合成、体外药效学评价和体内药动学特性等研究。
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本项目提供一种以纳米水凝胶为载体材料的紫杉醇制剂。纳米水凝胶具有结构稳定、生物相容性好等特点。制备纳米水凝胶所用的原料为沈阳药科大学的专利化合物。
科技成果发布（5）
科技成果名称：紫杉醇纳米水凝胶制剂
所属领域：医药医疗
发布时间：-12-9
科技成果所在地：辽宁沈阳
项目应用领域：
抗肿瘤。具备抗肿瘤药物及其制剂生产资质的制药企业。
合作方式：合作开发、技术转让、技术入股
拟转让价格：面议
有效期：-
技术简介：
以该原料作为单体及交联剂，可经一步反应制备纳米水凝胶颗粒。因此，该紫杉醇纳米水凝胶制剂展现出良好的应用潜力和深入研究价值。该纳米水凝胶颗粒还可作为其他与紫杉醇物化性质相近的药物的载体，进一步拓展其用途。
项目经济效益：
紫杉醇作为一种广谱、高效的抗癌药，已广泛应用于一线临床，本项目开发的新型的紫杉醇纳米水凝胶制剂，不同于已上市剂型，制备工艺简单、成本低廉、易于放大生产，有望产生可观的经济效益。
技术创新情况：
该原料结构为胱氨酸衍生物，因此纳米水凝胶具备了生物可降解性能，及对癌细胞内的谷胱甘肽的还原响应功能，载药后能够被动靶向癌细胞。载药和药物释放实验表明，该纳米水凝胶的载药量能够达到20%，且在5小时内可累积释放50%的紫杉醇药物。细胞*性实验证明，该纳米水凝胶材料对肺癌，宫颈癌等癌细胞均无*性。
目前该项目处于实验室研究阶段。单体的合成及纳米水凝胶的制备工艺较成熟，正逐步开展药效学，药代动力学实验。
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