《柳叶刀》年的一份报告提到，全世界大约有万人患有痴呆症，预计到年这一数字将增加到1.52亿。阿尔茨海默症（AD）占痴呆症的大部分，因此该领域迫切需要新药来减缓疾病的进展。
不幸的是，尽管已在AD疗法开发中投入了大量金钱，但迄今为止几乎没有看到“实际”成果。几十年来，唯一可用的治疗方法是试图恢复大脑中神经递质水平的药物，而这种药物只对症状有影响，且效果轻微。
发现AD的潜在机制和寻找能够阻止导致神经元破坏的致病步骤的药物是一个非常漫长且耗资巨大的过程。至今人们对AD的发病原因和具体机制尚不完全清楚，目前药物研发都是基于各种假说理论，包括大脑β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经纤维缠结、神经炎症、颅脑外伤等等。多年来，研究人员集中精力研究AD在大脑中可见的生理现象，即细胞外淀粉样斑块和细胞内tau蛋白缠结。这在很大程度上是一项吃力不讨好的任务，有超过个失败的项目，其中许多项目在被放弃之前进入了昂贵的III期测试阶段。
在今年的AD协会国际会议上，来自美国抗AD组织的分析显示：尽管“减员率”很高，但靶向淀粉样蛋白的药物在AD晚期临床试验的32个候选药物中仍占13个，约占40%，比例和前一年差不多。剩下的19种药物分为其他几种方法，从靶向tau蛋白的尝试到混合使用其他药物，目的是保护神经元不退化，阻断与痴呆症相关的炎症和代谢过程。
图片来源：FierceBiotech8月24日，FierceBiotech上发布的一份报告详细盘点了在研AD疗法管线。需注意的是，其中的许多预测和时间表都是在COVID-19疫情前进行的，因此，如果疫情影响持续的时间太长，这些计划/预测可能显得过于激进。不过很多预测都处于现在到年之间，所以有一点可以肯定，即未来几年时间里AD领域将会有大量新闻。
淀粉样蛋白药物
神经元（蓝色）中的淀粉样斑块（*色）是阿尔茨海默症的特征之一。（图片来源：GettyImages）
根据“淀粉样蛋白假说”，大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）的产生引发了一系列导致AD临床综合征的事件。最接近支持这一观点的药物是Biogen的aducanumab，它能与聚集的Aβ结合并使其从体内清除。
几年前，根据两个III期试验结果的无效性分析，aducanumab似乎注定要加入抗淀粉样蛋白同类产品的垃圾堆中。去年，该公司表示对数据的重新分析发现更高剂量下的实验结果出现了戏剧性的变化，aducanumab又重新启动了上市申请，堪称“起死回生”。
不过，有人质疑即使获得批准，这是否会向前迈进一大步，还是像目前已获批准的AD药物一样，最终带来的益处微不足道，无助于减轻AD的负担。与此同时，淀粉样蛋白阴性试验持续出现，进一步破坏了淀粉样蛋白假说，尽管它的支持者认为答案在于尽早，甚至在症状出现之前开始治疗。
今年2月，罗氏和礼来分别报告了DIAN-TU试验中两种药物gantenerumab和solanezumab的试验结果，结果表明，在对早发、遗传性AD患者进行至少4年的治疗后，没有取得任何改善。礼来的solanezumab是一种针对Aβ中心区域的人源化抗体，而罗氏的gantenerumab是一种全人源化抗体，结合在Aβ的N-末端表位。目前的希望是把它们结合起来，也许可以提高它们的活性。研究人员正在评估这种联合疗法是否能产生任何益处。
罗氏表示，尽管先前的III期试验未达到主要和次要疗效终点，但它仍将致力于gantenerumab的研究，而且预计年会有更高剂量的III期试验数据。几年前，Solanezumab也在轻度AD患者中失败，但它仍在进行一项针对淀粉样物质堆积但没有认知障碍迹象人群的研究。礼来公司也在尝试比早期研究中使用的剂量更高的solanezumab，其结果预计将在年晚些时候公布。
另外，参与DIAN-TU试验的研究人员并不沮丧，他们正在选择更多的药物在患者群体中进行测试。现在，新一代的药物正试图通过不同的机制来减少淀粉样蛋白，有时也同时作用于其他药物靶点。
其中包括礼来公司的donanemab(LY)，这是一种主动免疫疗法，旨在刺激患者的免疫系统攻击并破坏Aβ，该疗法正在进行II期试验，试验结果将于年公布。辉瑞和强生的AN-是第一种治疗AD的活性免疫治疗药物，但多年前由于安全性和有效性而放弃了研发。
不过，这并没有阻止其他公司的努力，接力棒正在传递给小公司。例如：
借助美国国立卫生研究院（NIH）国家老龄化研究所（NIA）的万美元的资助，生物科技公司Alzheon正在推进其先导药物ALZ-的III期研究，ALZ-能够阻止大脑中淀粉样低聚物或可溶性淀粉样分子形成。ALZ-不能在一般的AD人群中显示疗效，但可通过靶向治疗同时具有APOE4基因变体两个拷贝的早期AD患者来提高成功几率。公司计划在明年初开始对名受试者进行试验。
西班牙生物技术公司Araclon正在对一种名为ABvac40的活性免疫治疗药物进行测试，研究于年在欧洲启动。在美国，UnitedNeuroscience正在对UB-进行IIa期研究，该研究将于年完成。这两种药物都被设计用来清除Aβ而不会引发大脑炎症。
与此同时，韩国的AriBio公司正在