老年痴呆症

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TUhjnbcbe - 2021/1/25 2:40:00
我们常说“屁股决定脑袋”但是在人体生命科学研究当中,肠道决定脑袋是当前最前沿的领域之一:Gut–brainaxis(肠脑轴)当然,这里的脑肠轴,不是一些人认为的肠道直接影响大脑,而是微生物学的概念。即肠道和大脑之间的双向信号传递和关联,主要是和肠道微生物有关。脑肠轴是指中枢神经系统与肠神经系统之间形成的双向通路,涉及神经、内分泌、免疫方面。胃肠信号经脑肠轴投射到中枢的躯体、情感和认知中枢,对各种胃肠刺激产生反应;相反,中枢神经系统通过脑肠轴调节机体的内脏活动功能。脑肠轴中,脑肠肽有着重要的调控作用。兼具有神经递质与内分泌激素的双重身份。机体通过脑-肠轴之间的双向网状环路进行胃肠功能的调节称为"脑肠互动"我们所知的多巴胺95%都是在肠道合成,如果肠道合成不及时,就会引起我们情绪的波动,变得不快乐甚至抑郁。肠-脑轴线是消化道和中枢神经系统的生物化学信号,会影响包括从大脑发育到神经疾病进展的所有事件,在Nature杂志上发表的一项最新成果表明,多发性硬化症(MS)也会受到作用于大脑细胞的肠道内共生微生物的影响。同时肠道菌群在几种精神疾病中的研究现状,例如抑郁症,焦虑症和物质失调症,都可以为肠道菌群作为一种新的治疗靶标。目前研究表明脑-肠轴功能失常可能是抑郁症及其他心理疾病的主要病理机制。以往的抑郁症治疗主要针对大脑,如药物治疗和心理治疗,而忽视了患者的其他症状。近年来,全世界范围随生活水平的提高抑郁症患病率也随之升高的现象提示,食品添加剂、药物、环境压力及不良饮食等均可为肠道菌群异常的直接诱因,而肠道菌群改变导致菌-肠-脑轴功能异常更可能促进抑郁症发生;通过益生菌、益生元、健康饮食以及粪便菌群移植等方式重建肠道菌群平衡,改善菌-肠-脑轴功能则能减轻甚至治疗抑郁。

实验中自闭症患者和正常人的粪便在小鼠上表现出了显著的差异,移植了自闭症患者的小鼠表现出了明显的类似人类自闭症的症状,比如重复性行为增加,运动和交流能力减弱。而且,这种行为还会传递到下一代。

可以说,这非常明显的证实了一个问题,那就是,肠道微生物会直接的影响大脑。

基于我们已有的认知,很难有肠道微生物直接进入大脑,更多的是通过肠道微生物的代谢产物来影响,于是对肠道物质和血清进行了非靶向代谢组学分析,结果发现,有27种代谢产物在自闭症小鼠中发生了明显改变,包括GABA和甘氨酸受体激动剂/抑制剂等等,这些研究和之前已有的认知相符。进一步发现,自闭症小鼠的肠道微生物和大脑基因表达都发生了改变,而这些改变,可能是通过肠道微生物代谢产物的变化然后沿着血清等最后影响了大脑。

很多证据证明肠道进群的组织和个体行为相关特别是自闭症的患者免疫系统肯定参与,其中中枢系统也肯定逃不掉,而细菌代谢产物也在发挥核心的重要作用。比如至少有两种肠道细菌产生的神经中枢氨基丁酸微生物代谢产物,能进入包括人在内的哺乳动物血液循环并穿透血脑屏障,进而影响神经系统发育,他们能促进或减弱,包括自闭症在内的神经障碍疾病。

同时胃肠道(GI)问题在许多自闭症患者中一直很常见,研究表明,约70%的自闭症谱系障碍(ASD)患有胃肠道疾病,包括胃食管反流病(GERD)和胃炎。

如果不加以治疗,这些疾病可能导致慢性疼痛和某些行为表现,例如攻击性行为和自残倾向。

现在,最近的研究表明,在肠道和大脑中发现的基因突变可能是导致ASD患者胃肠道疾病的主要原因。

不仅是精神类疾病,还有神经类疾病,比如肠脑轴和阿尔茨海默病(老年性痴呆)也有显著的相关性。至于其他的中风、帕金森等等一系列疾病都和肠脑轴有关。可以说,在微生物组学如今快速发展的今天,越来越多的研究发现微生物可以影响太多的事情,不仅仅是肠脑轴,还包括其他的,比如阿尔茨海默病曾经认为是大脑疾病,如今却有研究指向是大脑被微生物感染后的结果。其实饮食和生活习惯都可以对肠道微生物产生影响。最常见的就是各种益生菌饮料了,就像大家喝的酸奶、酸酸乳之类的产品就是典型的肠道微生物,他们进去后会对肠道微生物产生影响从而实现定植。其实,乳酸菌在在代谢过程中还会合成的一种对细菌具有抑菌活性的多肽或蛋白类物质,叫作乳酸菌素。乳酸菌素是多肽物质,食用后,在消化道很快被蛋白水解酶吸收,因而不会影响肠道内的正常菌体存活。乳酸菌素能选择性杀死肠道病菌,保护和促进有益菌的生长,调节肠黏膜电解质、水分平衡,调节胃肠道菌群平衡,改善肠道微环境。

参考:

JournalofShanghaiJiaotongUniversity(MedicalScience)

《抑郁症研究的发展和趋势——从菌-肠-脑轴看抑郁症》.中国科学院心理研究所心理健康重点实验室2.中国科学院大学

马晨,张和平.益生菌,肠道菌群与人体健康[J].科技导报,,35(2):4-25.

Hsiao,E.Y.,etal.()."Microbiotamodulatebehavioralandphysiologicalabnormalitiesassociatedwithneurodevelopmentaldisorders."Cell55(7):45-.

Rao,A.V.,etal.()."Arandomized,double-blind,placebo-controlledpilotstudyofaprobioticinemotionalsymptomsofchronicfatiguesyndrome."GutPathogens():6.

郭椿,贺平.脑肠轴及其研究进展[J].世界最新医学信息文摘,,7(95):89-9.

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