脆性X群的朋友转来一个好消息,一种治疗脆性X综合征的新药BPN,刚刚完成了临床二期研究,结果看起来相当不错,嘱咐椰菜君谈几句。
BPN和之前讨论过的几种脆性X实验药物的作用机理都不一样,可以说是独树一帜。它的作用靶点是PDE4D(4型磷酸二酯酶D亚型)这个酶。
磷酸二酯酶这个专业名词会让绝大多数读者感到陌生,但若谈谈令中年男人窃喜的伟哥,就无人不晓了。伟哥的作用靶点,就是PDE4D的亲堂弟PDE5(5型磷酸二酯酶)。因此,这个脆性X新药BPN,完全可以说是伟哥的亲戚。
从脆性X新药物突然蹦到不举的救星伟哥,恐怕那位视G点为流氓都不齿谈论的“大咖”读到这里又会羞涩不能自已,我们只好祝福他永远不需要使用伟哥。
伟哥之所以是伟哥,是因为它强力阻断了PDE5这个酶的功能。
PDE5是干嘛的呢?它负责水解细胞内的一种叫做环磷酸鸟苷的分子。而环磷酸鸟苷的一个功能,是让血管壁上的平滑肌放松。血管壁上平滑肌放松的结果,就是更多的血液流进来。所以呢,要是干死PDE5,那就会有更多的环磷酸鸟苷,血管壁上的平滑肌就会更放松,就会有更多的血流进来。而我们知道,那话儿,完全就是靠血液给吹膨胀起来的。。。
所以,中年油腻男吞下伟哥,伟哥力压PDE5,环磷酸鸟苷为报答救命之恩,就放松血管壁上的平滑肌,于是油腻男就开始第二春了。
至于为什么不是全身的血管都放松,那是大自然的特别安排,那话儿一会儿要充血,一会儿要放血,反应得特别灵敏,因此人体的PDE5主要都在那话儿里面。所以吃了伟哥,就那话儿有反应。
和PDE5类似,PDE4D负责水解的是一个叫环腺苷酸的分子。而这个环腺苷酸,对大脑皮层的正常工作,尤其是高级思维功能,有很重要的作用。聪明的读者可以猜出,和PDE5主要都在那话儿里面一样,PDE4D主要都在大脑里面,因此是神经药物研究的一个重要靶标。
BPN的历史其实不长,原本是作为老年痴呆症药物研发的,因为在动物实验中,它显示了提高记忆力的功能,而这正是老年痴呆症患者的核心症状。不幸的是,BPN在临床二期研究中表现不佳,在今年五月披露的结果中,显示未能达到预期的目标,因此前景堪忧。
那么一个老年痴呆症药物怎么会用来治疗脆性X呢?这是因为早在30年前,就有人发现脆性X患者脑细胞中的环腺苷酸水平偏低,怀疑这可能是导致某些精神症状的原因之一。在年的时候,研究BPN的团队,反正闲着也是闲着,万一逮住了呢?就拿脆性X动物试了试,效果还是蛮好的,因此就有了本文开头提到的临床研究。
至于BPN作为脆性X药物的前景如何,椰菜君也无法猜测,只能提供一点参考看法。
伟哥成功后,磷酸二酯酶PDE作为药物靶标就香了起来,各种研究可是不少。但磷酸二酯酶是一个大家族,从PDE1一直排到PDE11共有11个小家族,每个小家族又有数目不等的成员,比如PDE4家里就PDE4A、PDE4B、PDE4C和PDE4D四个兄弟。这些兄弟、堂兄弟虽然功能有所不同、在人体的分布也各有千秋,但毕竟是一个大家族,不说一荣俱荣,一损俱损,也是牵一发动全身的。能影响某一种PDE的药物,也可能同时影响其它的PDE,想瞄准某个器官中某PDE的药物,也可能同时影响其它器官的PDE,导致难以预料的后果。比如,伟哥也可以用来治疗肺动脉高血压,也会导致头晕、视觉异常等。因此,到目前为止,以磷酸二酯酶PDE作为靶标的成功药物是缪缪可数。虽然BPN从开始设计的时候就注意了这方面的问题,目前的临床研究也没有发现严重副作用,但仍是一个需要特别