TUhjnbcbe - 2021/1/15 16:13:00
来源：21新健康（Healthnews21）原创作品作者：朱萍、刘梦宇（实习生）编辑：李欣夷图片来源：图虫创意12月29日，国产阿尔兹海默病新药“九期一”正式上市。绿谷制药董事长吕松涛向21新健康记者表示，九期一每盒定价元，按照药品说明书计算，月费用约为元，患者可凭医生处方在全国各大专业药房购买。“未来希望能够进入医保，可以更多减轻患者经济负担。”然而值得注意的是，一直以来，针对九期一的质疑声从未停过。11月28日，一篇署名为“饶毅”、写给国家自然科学基金委员会主任李静海的信函，提到九期一发明者耿美玉学术造假，并称“不造假是不可能的”，再次将九期一推向了风口浪尖。对此，吕松涛回应称，一个新事物被质疑是非常正常的，但是如果没有任何依据，就说“不造假是不可能的”，这句话好像有点过于随意，或者说过于随便了。“我们欢迎所有质疑我们的科学家和临床医生，加入我们三期研究，共同把九期一搞清楚，发挥这个药物的潜力。”据了解，绿谷制药未来拟投入30亿美元，支持该药物上市后的真实世界研究、国际多中心三期临床研究“绿色记忆”、扩大适应症研究和机制深入研究等。吕松涛向21新健康记者表示，此前他们将利润所得30亿人民币都投入到九期一研发生产中，未来要投入的30亿美元资金正在募集中。九期一外包装01喊话饶毅11月28日，一封署名“饶毅”的信函中直称，今年中科院上海药物研究所的耿美玉研究员作为通讯作者的文章（WangetalCellResearch29：-），号称其发明的药物GV-能够通过肠道菌群治疗小鼠的阿尔茨海默病。“这篇文章，不造假是不可能的。”实际上，自九期一获批以来，质疑声就不断。科学（Science）网站亦于年11月5日在线发表题为“Alzheimer’sexpertsgreetChina’ssurpriseapprovalofadrugforbraindiseasewithhopeandcaution”的最新报道，以“期待和谨慎来迎接中国批准的新药”。对此，吕松涛回应称，一个新事物被质疑很正常，但他对九期一有信心。他提到，做这个药的自信来自于临床患者的疗效明显，还有国际上阿尔茨海默病专家的认可，他们非常看好九期一的三期临床。与此同时，从年开始，耿美玉团队不断对九期一对机理进行深入研究，年以后，逐渐找到了肠道菌群脑肠轴学说。根据中国科学院上海药物研究所主办的九期一全球战略发布暨第一届脑肠轴论坛上发布的三期临床试验数据显示，甘露特钠（上市名称九期一）有效率为78%，可以持续、明显改善患者的认知功能，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当。医院和上海交通大学医学院附属精神卫生中心牵头组织的全国34医院开展，共完成了例受试者的服药观察。值得一提的是，自发现阿尔茨海默病多年来，全球获批用于临床治疗的药物只有5款。全球各大制药公司在过去20多年里，相继投入数千亿美元研发新的阿尔茨海默病治疗药物，余个进入临床研究的药物已宣告失败。而对于九期一的研发，“包含生产在内，我们共投入了30亿人民币，取得了意想不到的效果。九期一的临床部分投入只用了两三个亿美金，这与西方跨国公司50亿甚至90亿元美金的投入相比，仅是一个零头。”吕松涛向21新健康记者表示。随后，研究者耿美玉也补充回应称，关于“九期一”作用机制的研究长达20多年，是一个不断探索、不断认识、不断修正的过程。在发布会上，主办方也播放了一段耿美玉的视频，声泪俱下地表示自己的艰辛。耿美玉说，早期研究团队认为“九期一”是一个靶向为阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白(Aβ)斑块堆积的药。随后在临床二期，包括大量其他实验动物上的表现，让他们发现“九期一”的作用不仅于此。年，恰恰是国际上关于肠道菌群与神经退行性疾病、肠道菌群与大脑性疾病、肠道菌群与慢性复杂性疾病的学说、假说、理论不断被大家开始认知的时候，耿美玉说，“我们有幸把研究重点转移到了‘九期一是否可以通过肠道菌群发挥抗老年痴呆作用’的研究领域上。”她表示，团队前后做了23批、多只老鼠的试验，互相佐证、互相补充、互相完善，才有了今年9月上述论文中的研究成果。吕松涛表示，欢迎包括所有质疑该药的科学家和临床医生，加入九期一三期研究，共同把九期一搞清楚，发挥这个药物的潜力。“我们也非常欢迎饶先生，如果有兴趣参加我们肠道菌群的研究中，我们是非常欢迎的。”02更多质疑回应实际上，不仅是饶毅，还有很多科学家也对九期一提出了质疑，其中包括试验时间、数据问题等。加拿大滑铁卢大学的流行病学家MarkOremus说：“ADAS-Cog（认知功能量表）改善2.54分，在临床上并不重要。我认为一项为期仅36周的研究时间太短，无法评估阿尔茨海默药物的中、长期疗效。”对此，九期一三期临床主要牵头研究者、上海交通大学医学附属精神卫生中心教授肖世富解释称，我国在新药审批中，要求临床二期的研究时间是3个月，三期研究时间是6个月。为了充分了解药物的临床效果，九期一的二期临床持续了6个月，三期临床持续了9个月，完全超过了新药审批的要求。肖世富指出，出现“时长不够”问题的通常是一些失败研究。“我们按照对症设计，完全超过了要求。（针对阿尔茨海默病）提出时长不够问题，明显是因为没有做过临床研究、瞎说的。时长不够通常是针对另外一类希望延缓病情进展的研究，也就是所谓免疫治疗，希望抑制这些病的生成。若只有三个月或六个月的临床试验时间，理论上能够抑制，但这个时候疗效还是很微弱的，必须做一年以上甚至两年三年的试验。事实上，过去失败了的阿尔兹海默病药物基本上只能改善0.4或0.5分。”对于时长问题，“九期一”三期临床主要牵头研究者、医院神经科专家张振馨也补充解释称，这个药物试验是全球最大的新药研发外包服务机构艾昆纬（IQVIA，原昆泰）设计的，根据其可能达到的疗效、应该需要观察多长时间需要有多少人参与才能取得预期结果，都是非常科学地算出来的。对于国际同类试验都是设置两项大型三期临床试验，而九期一试验只有一个，肖世富回应称：欧美规定三期要做两项临床试验，用两项相同的临床试验相互印证。我国按照年公布的《药品注册管理办法》，规定三期还是做一项临床试验。接下来要做的全球三期临床试验，如果要在欧美注册申报，就是要做两项临床试验了。张振馨表示，试验之前使用的量表敏感性不够，只能应用于中重度患者，并不能准确反映出轻度患者的状态。但是目前使用的ADL-SB量表就非常详细，可以把轻度患者的情况真实反映出来。比如，对轻度患者询问日常生活能力时，之前可以回答到礼拜天去超市买鱼的程度，那现在可以回答出在什么路、买了什么鱼、花了多少钱等细节，用了新的量表，可以看出轻度患者的病情变化。对于国家药监局给予九期一有条件上市，耿美玉解释称，这是当初在递交所有临床资料时还有一份资料未交上。“就是大鼠周致癌*性试验，这也是国家新药审批申报过程当中必需的程序。当时整个试验已经完成，但资料没有准备好，患者又有新药需求，因此我们先把准备好的资料提交上去。按照规定需要在三个月内提交大鼠周致癌*性试验报告，否则将取消新药证书资格。上周四（12月26日）我们已经把大鼠周致癌*性试验提交了，报告显示没有任何致癌风险。”对于国内三期试验所有原始数据公布的问题，肖世富称三期文章已经登出来了，并反问一句，“什么叫做数据公布呢？”耿美玉也解释称，公布数据有两种方式，针对新药是要通过我们的学术期刊，现在三期临床还在进行当中。作为新药自身，国家药品审评审批中心将来会对临床研究有一个完整的报告公布于众。绿谷制药副总裁、全球临床首席运营官李金河透露，他们已经与美国、欧洲的药监机构进行过交流过国际多中心三期临床试验的计划，目前需要递交正式的临床研究申请（IND），预计将于年2月递交，3月份开始做该试验。03元一盒，后续将投30亿美元在九期一上市当天，吕松涛公布了其定价：一盒元，按照药品说明书计算，一个月花销元，一年费用在4万元左右。这一定价，是结合中国患者的购买能力、照料者费用等，基于第三方国际咨询机构核定出来的。《世界阿尔茨海默病年报告》显示，全球每3秒钟就有一位痴呆症患者产生，目前世界上至少有万痴呆患者，预计年这个数字将达到1.52亿。其中约60%-70%为阿尔茨海默病患者。年，全球阿尔茨海默病患者的治疗及照护费用已达万亿美元。年4月，医院神经内科主任贾建平教授及其团队发表的《阿尔茨海默症在中国以及世界范围内疾病负担的重新评估》显示，在我国，阿尔茨海默病患者平均每人每年要花费13万元，其中超过67%是交通住宿费、家庭日常护理费等非直接医疗费用。吕松涛说，希望九期一未来有机会进入国家医保，可以更多地减轻患者负担。在上市发布会上，吕松涛说投入九期一是希望让更多患者受益，解决人类最期盼的大脑疾病问题，而不是单纯地考虑“挣钱”。“年，上海绿谷制药销售额不足0万元人民币，当时我们就签了一份多万美金的授权合同。”吕松涛说，此前包括生产在内，绿谷投入了30亿人民币，资金来源主要是靠绿谷制药原有产品营收。“这个药物从年0万人民币的年销售额，到、年左右，达到年销售额三四十亿人民币，近十年累计了30亿左右的利润，均投入到了九期一的研发中。”另据了解，绿谷制药拟继续投入30亿美元做“九期一”的后续研究。吕松涛说，研究资金仍在募集中，将来自现有产品的销售额，加之“九期一”上市后的销售额，以及多种融资渠道及合作方式来筹资。据介绍，这30亿美元将支持九期一?上市后的真实世界研究、国际多中心三期临床研究“绿色记忆”、扩大适应症研究和机制深入研究等。其中国际多中心3期临床研究，将以超过例的轻、中度阿尔茨海默病患者为对象，在北美、欧盟、东欧、亚太等地区的个临床中心开展12个月的双盲试验和6个月的开放试验，进一步深入验证九期一的临床价值。绿谷表示，他们计划在年完成国际多中心临床试验，争取在年完成新药全球注册申报。与此同时，九期一?国际多中心三期临床研究由美国阿尔茨海默病协会终身成就奖（）获得者、美国克利夫兰医学中心卢鲁沃脑健康中心主任教授杰弗里·卡明斯（JeffreyCummings）领衔主导并担任首席科学家，他同时也是绿谷制药有限公司的科学决策委员会主席。负责九期一?中国三期临床试验的全球最大医药临床试验业务公司艾昆纬也与绿谷签约，继续负责九期一?国际多中心三期临床试验管理。（实习生孙倩楠对本文亦有贡献。）预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇