10月22日，美国生物技术公司Biogen和日本合作伙伴卫材（Eisai）宣布，在与美国食品药品监督管理局(FDA)协商后，Biogen计划将在年初向FDA提交阿尔茨海默病（老年痴呆症）药物aducanumab的生物制品许可上市申请（BLA）。
据称，对此前终止的两项研究的更多的数据分析显示，接受高剂量aducanumab治疗的患者认知功能明显改善！
受此消息影响，Biogen的股票在盘前交易上涨了近40%。
消息一出，业界的热议不断。
这是否意味着治疗AD的药物就要问世了！？老年痴呆有救了？
然而，事情并没有那么简单。
“无效”怎么变成了“有效”？早在今年三月时，该公司的aducanumab就已被证明无效，研究也被停止了。
可为何，如今它又从“无效”变成了“有效”？
之前宣布失败的两个全球III期临床试验分别是EMERGE（例患者）和ENGAGE（例患者），是多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究试验，旨在评估aducanumab的疗效和安全性。这项研究主要是为了评估每月剂量的aducanumab与安慰剂相比，在减少认知和功能障碍方面的功效。
截至年12月26日，对来自名有机会完成18个月研究期的患者的有效数据，进行了“无效性分析（Futilityanalyses）”。
无效性分析在大型临床研究中很常见，根据许多预先设定的假设和标准，使用统计模型来预测研究结果。
然而，分析给出的结果为“无效”，两项研究终止。
在终止EMERGE和ENGAGE之后，这些研究的其他数据变得可用，从而产生了更大的数据集，其中包括名患者，其中2,名患者有机会完成整个18个月的治疗。
该公司对这个更大的数据集的新的广泛分析显示，结果与之前无效性分析所预测的结果不同。
在名为EMERGE的临床试验中，接受高剂量aducanumab治疗的AD患者的认知能力评分（CDR-SB）与对照组相比降低了23%，获得了统计显著改善！
于是有人很疑惑，为什么双方的分析结果大相径庭？
因为，独立数据监督委员会的无效性分析，针对的患者人群包括EMERGE和ENGAGE两项临床试验中接受低剂量和高剂量aducanumab治疗的所有患者。而仅EMERGE试验中、接受高剂量aducanumab患者的改善结果，在整体中自然被冲淡了。
所以，此次Biogen公司宣布有效的，仅单拎出这一部分，将照这个方向继续进行研究。
Biogen就这些不同的结果及其影响向外部顾问和FDA进行了咨询。
“这个庞大的数据集代表3期研究，首次证明清除聚集的淀粉样蛋白β可以减少阿尔茨海默氏病的临床下降，为医学界、患者及其家人提供了新的希望。”
至于副作用，在两项研究中，最常报告的不良事件是淀粉样蛋白相关的影像学异常水肿（ARIA-E）和头痛。而大多数ARIA-E患者在ARIA-E发作期间没有出现症状，并且ARIA-E发作通常在4至16周内消失，通常没有长期的临床后遗症。
Biogen计划在年12月的阿尔茨海默氏病临床试验（CTAD）会议上，提供有关EMERGE和ENGAGE更大数据集的新分析的进一步详细信息。
Biogen首席执行官MichelVounatsos表示：“阿尔茨海默症使全球数以千万计的人受到影响，而今天我们终于获得了突破性的研究结果。这个消息令人振奋，同时也表明了Biogen尊重科学的态度以及为病人谋福祉的决心。我们希望能为患者提供减缓阿尔茨海默症临床症状的疗法，或者获得其他针对减少脑内淀粉样蛋白的方法治疗阿尔茨海默病。”
无效的理论又死灰复燃了？人为什么会患阿兹海默症？
科学家经研究发现，与患者大脑中累积的β淀粉样蛋白有关，它具有神经*性。
简言之，公认的治疗方法便是“消灭它”。
FDA在-年共批准了4个AD药物，分别是年批准的利凡斯的明，年批准的加兰他敏，年批准的美金刚和年批准的美金刚/多奈哌齐复方制剂。
遗憾的是，这些药物都只能缓解阿尔兹海默症的症状，而不能修复已造成的脑神经损伤，并且不能有效预防和控制病情恶化。
包括aducanumab在内的好几款针对β淀粉样蛋白的药物，都被临床实验证明为无效。
正是由于学界将“阿尔兹海默症是由β淀粉样蛋白导致的”这一假设奉为圭臬，才导致药企将减少大脑中β淀粉样蛋白作为主要研发目标，大批新药死在了临床III期——
大部分药物都可以成功的减少大脑中的β淀粉样蛋白，但是没有一款新药，可以延缓阿尔兹海默症发病的进程。
于是，科学界不得不开始反思，是不是把相关和因果搞错了？
比如，也许β淀粉样蛋白只是阿尔兹海默病的一种症状，也就是疾病导致的代谢产物，而并非致病的原因？
正当科学家们开始否决此前的认知、寻找其他方向时，没想到，biogen公司又让这一理论死灰复燃了……
前景值得期待吗？此次的宣称，其实就是在申请一次更大规模、更加严谨的实验。
因此，一切还是要等实验结果，妄自推测没有意义。
一直以来，在阿兹海默症这个无底深渊中，除了无数患者和家属深陷，各大药企也前仆后继着，纷纷折腰。
年，辉瑞在另一项3期试验中放弃了另一种抗体bapineuzumab，当时该抗体未超过安慰剂作用。专家认为，两项试验的研究参与者中阿尔茨海默氏病的晚期可能是导致失败的原因。
一直以来，礼来公司的Solanezumab被业界寄予厚望，这个药物在早期临床中表现出了极大的潜力，但年11月该药物被宣布临床III期试验失败，在业界引起了极大的震动。
默克公司使用具有BACE抑制剂verubecestat的晚期阿尔茨海默氏病患者使用另一种方法对抗β淀粉样蛋白，但在一项独立研究发现其“几乎没有机会”后，于年初承认失败。
强生（Johnson＆Johnson）的BACE抑制剂atabecestat旨在减缓罹患阿尔茨海默氏症风险人群的认知能力下降，并于年5月在研究对象中加入肝酶时取消。
这次若biogen的研发成功，这无疑将是件创时代的大贡献。
什么是裂变宝？阿尔茨海默病是一种最为常见的神经系统退行性疾病，也被称为老年痴呆。
这种病，真的是个可怕的深渊！
然而，目前大众对这种疾病知之甚少，患者们常被误认为只是“年纪大了”，以至于延误了治疗的最佳时期。
病人会在意识清醒的状态下，出现的持久而全面的智能减退。
表现为记忆力骤减、情绪起伏变大、注意力无法集中等情况，慢慢发展为时空混淆、言语表达混乱，最后甚至不能生活自理。
也许你还不知道，阿尔兹海默症的平均生存期为5-8年。
它也是昂贵的疾病，只能靠长期的服药来维持和改善，需要大笔的资金支持。
而且一旦患病，可能还需要家人的全天看护，防止老人出门走失、与人冲突或发生意外等状况的发生，家属往往心力交瘁。
年，全球阿尔茨海默病患者约有5千万人，到年，全球患有阿尔茨海默病的人数将增加至1.52亿人。
里根在年被确诊患上阿尔茨海默病后，就向社会公开了自己的病情。借助美国媒体，全世界的人都“目睹”了里根病情发展的全过程。“这位曾连任两届美国总统的重量级人物如今不仅不会说话、步行，不能自己吃饭，甚至认不出自己的妻子。他整日卧床，只偶尔坐一会儿轮椅。”
可以说，以自己的知名度唤醒全世界对这种阿兹海默病的