阿尔茨海默病（AD）想必大家都不陌生，这是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，又称“老年痴呆症”。目前，这种病的机制仍然不清楚，同时也缺乏相关治疗药物。自年以来，世界上一直未有治疗AD的新药被批准。
最近，中国学者Pei-ChunWu等人用iPSC构建的AD疾病模型筛选出一种对AD有不错疗效的中草药—巴拉圭木（GP）。该研究报告发表在《Nature》年12月刊，题为《AssessingthetherapeuticpotentialofGraptopetalumparaguayenseonAlzheimer’sdiseaseusingpatientiPSC-derivedneurons》
中草药在疾病领域应用已有很长的历史且不错的疗效，如青蒿素有效治疗疟疾、当归对慢性气管炎颇为有效等。GP是一种台湾地区常用的中药材，Pei-ChunWu等人的这次实验选择GP，主要是此前已有Lee、Yen和Su等人的实验证明了这种草药能够起到降血糖和血压、抗炎以及保护神经等作用。
目前，研发AD新药通常选用啮齿类动物细胞体外模型和转基因小鼠的体内模型，然而，这常常会导致AD候选药物往往在临床试验期失败。AD类药物开发的成功率低主要是因为人和动物之间的药物反应性、所需药物剂量等各方面的差异。
而人诱导多能干细胞（iPSC）近十年在再生医疗领域的表现非常亮眼，尤其在新药筛选方面。iPSC可以批量分化出人体内任何细胞，这使得在体外构建具有人类遗传背景的疾病模型变得十分便宜和方便。
在Pei-ChunWu等人的这次研究中，他们用AD患者的细胞制备iPSC，随后将这些iPSC诱导分化成神经细胞，成功在体外构建了AD疾病模型（AD-iN），并通过蛋白印迹法验证了该模型不仅存在Aβ的聚集，还表现出tau蛋白病特征。
为了证明GP对AD-iN中Aβ积蓄的影响，他们将GP深加工后得到一种富含GP活性成分的提取物（HH-F3），然后用HH-F3处理AD-iN。结果表明GP可减少AD-iN模型细胞外Aβ的积蓄。
此外，他们还检测了HH-F3对AD患者胰岛素中Tau蛋白磷酸化的影响，实验数据显示HH-F3能够降低细胞外Aβ肽的积累和Tau蛋白在Ser/Ser的磷酸化。从这些实验结果来看，他们认为GP可以作为一种预防和治疗AD的潜在药物。
结语
这项实验的成功说明iPSC构建的疾病模型不仅适用于西药的筛选，也适用于中草药的研究，为iPSC与中医相结合的方向提供了一些经验。不仅如此，该文章的作者称，在AD新药开发方面，没有其他体外模型能像iPSC构建的模型一样同时靶向作用于内源性Aβ和p-Tau蛋白。
参考文献
Pei-ChunWuetal.AssessingthetherapeuticpotentialofGraptopetalumparaguayenseonAlzheimer’sdiseaseusingpatientiPSC-derivedneurons.17December.
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