北京时间今天（1月11日）凌晨，西湖大学校长、清华大学生命学院、结构生物学高精尖创新中心施一公教授领导的研究团队，在国际著名学术期刊《科学》（Science）发表最新研究成果：《人源γ-分泌酶底物淀粉样前体蛋白的识别》。该研究论文反思了近年来制药巨头研发阿尔茨海默症（AD，俗称老年痴呆症）新药失败的原因指出，失败的背后或许是，抑制γ-分泌酶的同时也抑制了Notch的水解。
近年来，制药巨头研发阿尔茨海默症新药失败的报道屡有所闻。年11月23日，美国礼来研究开发长达27年，针对β淀粉样蛋白研发的阿尔茨海默症新药Solanezumab在Ⅲ期试验中宣告失败，研发该药所花费的资金高达90亿美元。年2月14日，默沙东制药研发的阿尔茨海默症新药Verubecestat也因为“几乎不可能得到一个积极的临床结果”的结论，被叫停了后续的临床试验。美国辉瑞也不愿意在这方面继续“烧钱”，宣布“罢手”。
作为一种常见的神经退行性疾病，阿尔茨海默症会导致进行性脑萎缩和记忆丧失，从而造成痴呆、残疾，甚至死亡。数据显示，在65岁以上人群中，阿尔茨海默症发病率高达10%；在85岁以上人群中，发病率达30%-50%；中国目前阿尔茨海默症人群高达万，约占世界患者总数的四分之一。另据《年世界阿尔茨海默症报告》显示，目前全球平均每3秒钟新增一位阿尔茨海默症患者。预计到年，全球阿尔茨海默症患者的总人数将达到1.32亿。
阿尔茨海默症不仅严重降低了患者本人的生存质量，给患者家庭带来沉重的经济负担，甚至还给患者家属造成很大的精神负担和心理压力，他们眼睁睁地看着患者逐渐丧失理智却无能为力。阿尔茨海默症的发病机制目前仍不明确，还是一个世界性的医学难题，还没有能够治愈的手段。
治疗阿尔茨海默症的方法尽管有很多种，应用较广泛的有常规疗法、药物疗法、怀旧疗法等。但是，常规疗法和怀旧疗法的治疗效果不明显，只能起到缓解症状的作用。在药物疗法中，应用较多的药物盐酸多奈哌齐，虽然能有效改善患者的症状和生活质量，但副作用较为严重，发生率高达42%。如今，制药巨头们研发阿尔茨海默症新药又纷纷折戟。愁云惨淡，攻克阿尔茨海默症的前景似乎很不乐观！
“山重水复疑无路，柳暗花明又一村。”好在，上帝在此处关上了大门，他又在彼处为我们打开了另一扇窗。近年来，随着干细胞与再生医学的兴起，干细胞尤其是间充质干细胞，给阿尔茨海默症患者及其家属带来了希望。与现有的阿尔茨海默症治疗方法不同，干细胞疗法有望成为一种根本性疗法。科学家们在动物模型中进行测试，已经证明了干细胞治疗阿尔茨海默症和预防阿尔茨海默症的有效性。研究发现，干细胞疗法具有多种功能，包括抗炎、脑血管再生以及脑细胞的保护和再生。
科学研究发现，间充质干细胞具有抗炎的特性。间充质干细胞对神经旁分泌的影响，可能具有潜在巨大治疗价值。例如，间充质干细胞分泌因子能够刺激细胞增殖、神经元分化等。还有一些研究发现间充质干细胞移植可以抑制β淀粉样蛋白以及tau蛋白相关的细胞凋亡，降低β淀粉样蛋白的沉淀和斑块的形成，刺激神经和突触再生和神经元分化，缓解学习和记忆障碍。
韩国生物技术公司NatureCell的CEO罗廷灿（JeongchanRa）博士认为，将成体干细胞注射到阿尔茨海默症患者体内，干细胞可迁移至脑内分化而补充受损的神经细胞，或者激活邻近的神经细胞。干细胞治疗阿尔茨海默症的疗效已经在动物模型实验中得到证实。
韩国生物技术公司NatureCell的研究团队在一项动物实验中，选择性损毁小鼠海马体，人为造成小鼠丧失记忆发生健忘症。之后将小鼠的神经干细胞移植入实验小鼠，结果观察到干细胞分化成为神经细胞、星状细胞及少突胶质细胞。移植3个月后小鼠记忆得到改善。
这项研究说明移植的干细胞通过分泌一种神经蛋白质，来保护移植部位的神经细胞不受损伤并促进新的神经细胞再生。上述动物实验结果表明，应用干细胞治疗阿尔茨海默症及其他伴有记忆力丧失疾病具有治疗潜力。罗廷灿博士还指出，如果再进行干细胞移植时，同时注入促进内源干细胞功能的物质，可增加疗效。
日本琦玉大学综合医疗中心与美国南佛罗里达大学的联合研究，也再次证明了干细胞治疗阿尔茨海默症有疗效。在该研究中，研究人员发现，给10只先天性β淀粉样蛋白沉积小鼠，以24周间隔，共8次静脉注入人源干细胞，小鼠体内β淀粉样蛋白比未注入干细胞的小鼠减少了70%。相关研究结果已发表在国际期刊StemCell上。
在另一项研究中，罗廷灿博士的研究团队将人类脂肪来源干细胞，分为13次提前注入到阿尔茨海默症模型的小鼠静脉内。结果发现小鼠的痴呆症状及β淀粉样蛋白沉积均得以消除。这一研究结果说明，如果健康老年人事先储备自己的脂肪来源干细胞，并定期接受干细胞输注，就可以预防阿尔茨海默症。
罗廷灿博士指出，干细胞技术用于治疗阿尔茨海默症，目前其安全性和有效性都优于药物治疗。除了缓解症状之外，来自患者自体脂肪的干细胞，还可以起到种子细胞的作用，替代受损的脑细胞，产生出更加旺盛年轻的细胞，根本性逆转受损的大脑功能。
看到这里，你也许已经心生不悦，心里嘀咕：“你讲的都是临床前的研究，究竟能不能应用于临床嘛？”当然可以，在日本，已经有一款干细胞药物，经监管部门批准商业化使用，这不仅给广大阿尔茨海默症患者及其家属带来希望，也给正在研发干细胞药物的企业增强了信心。
年3月初，根据日本再生医学安全法案，韩国生物技术公司NatureCell的干细胞药物AstroStem，治疗阿尔茨海默症的安全性和有效性获得了日本九州认证专业委员会的批准，认证结果同时递交给了日本厚生劳动省九州分局，并于同年4月11日正式获批。4月12日起，AstroStem在日本福冈三一诊所（TrinityClinicFukuoka）商业化使用，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默症患者。这是全球首款治疗阿尔茨海默症干细胞药物，并首次获得监管部门批准。我们也期待着中国的阿尔茨海默症干细胞药物早日上市，造福中国患者。
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