老年痴呆症

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TUhjnbcbe - 2020/11/25 13:52:00

据现代环境发展的趋势来看,一个在过正常生活的人最终会患上老年痴呆的几率其实高的有点可怕。更大一部分的人虽然不会被诊断为老年痴呆,可也会发生认知功能退减20-30%从而影响到他的生活质量以及感受世界的能力。这不仅仅是一个忘记钥匙放在哪里的问题,生活经验的丰富程度与认知功能的优化是直接相关的。

现代化的环境和我们原始生物状态不匹配是今时今日慢性病流行的主要原因。我们食用含有大量糖分的假食品,以至于模拟了可卡因的成瘾性。我们食用的植物油,对心血管健康的危害比吸烟还要大。我们吃的蔬菜含有的化学物质和杀虫剂多到几乎可以覆盖它们所带来的营养价值。我们吃的动物被喂养非自然的垃圾食品和喷洒了化学品,并在有*且不卫生的条件下饲养,因此它们必须被喂养抗生素来防止它们生病,动物再被喂养激素促进更快的成长。

这一切;从转基因食物分子和化学物质,*素,抗生素到激素,当我们吃这些动物时,都将全部传递到我们的身上。我们喝的水,含有多种药品。我们的现代生活久坐不动,持续的暴露于辐射,WIFI和有害的蓝光下,扰乱了我们的昼夜节律。我们呼吸着污染严重的空气,等同于每天吸3-4支烟。我们普遍的暴露在牙膏、淋浴、化妆品、清洁产品、床上用品、家具、地毯中的化学物质下。

要知道没有人能够抵抗得了那么多的生理攻击,如果你是基因弱者,正常生活是远远不够的。基因越弱,你付出的就要更多。

之前我们提到老年痴呆分6种类型:

1)热型:炎症和细胞破坏性信号

2)冷型:营养素,激素和神经营养因子水平欠佳

3)糖*型:大脑胰岛素抵抗

4)*素型:重金属,化学*素,生物*素

5)血管型:血液流动不良和血管受损

6)创伤型:头部外伤

再简单的说,老年痴呆有4个核心问题:

1)能量代谢,你能不能产生充足的能量维持细胞/神经元功能

2)神经营养因子,你有没有充足的营养维持细胞/神经元功能

3)*素/排*,你有多少*素负担导致细胞/神经元功能障碍

4)血管/血液流动,你有没有良好的血液流动提供营养/能量和清除*素

这4个因素再导致5个老年痴呆病理特征:

1)淀粉样蛋白聚集

2)磷酸化的Tau蛋白导致神经原纤维缠结

3)慢性炎症

4)乙酰胆碱能功能降低

5)神经营养因子(BDNF)减少

清除了这些对之后理解方案会有极大帮助,因为都是围绕着这些起作用的。

淀粉样蛋白

淀粉样蛋白是一种对病原体,炎症,中*暴露的保护反应。淀粉样蛋白在结合*素和重金属以防止它们破坏神经元方面也起着重要作用。淀粉样蛋白本身并不是问题,它的清除不佳导致聚集才是问题,因为淀粉样蛋白会导致炎症和神经元死亡。

我们知道当大脑无法有效的利用葡萄糖作为能量时,会导致脑能量不足而引起的淀粉样蛋白和Tau蛋白形成。我们必须解决大脑能量代谢的问题,老年痴呆患者的大脑失去了有效的葡萄糖代谢能力(通常被称为大脑胰岛素抵抗或3型糖尿病)。这是一个很容易解决的问题,因为我们可以直接执行生酮饮食,使脂肪和酮体作为主要能量底物,不依赖葡萄糖绕过大脑葡萄糖代谢缺陷。

生酮饮食不光可以解决能量代谢,其中的一个核心问题,它也可以影响到其它的核心问题。比如,研究表明生酮饮食也可以上调神经营养因子(BDNF)。还可以促进排*,因为*素储存于脂肪组织,生酮饮食也会引起脂肪细胞的分解和脂肪细胞内的*素释放。也会下调氧化应激并上调一氧化氮,因此导致血管舒张,促进血液流动。这就是为什么生酮饮食是整个方案的基础策略,上帝本人也无法制造一个可以针对全4个疾病主要核心问题的药物。

研究发现,老年痴呆患者并没有产生过多的淀粉样蛋白,而问题通常发生在他们的次优清除能力。

清除淀粉样蛋白有3种方法:

1)胰岛素降解酶清除

2)ApoE介导的清除

3)睡眠介导的胶状淋巴系统清除

胰岛素降解酶可以降解胰岛素和淀粉样蛋白,在胰岛素的存在下,胰岛素降解酶会优先分解淀粉样蛋白。老年痴呆患者长期处于高胰岛素状态,高胰岛素说明你对血糖管理一点概念没有。这里说的就是那些吃米饭,面,面包,馒头,淀粉,99%的人口,如果你不运动,你就要像见到*一样的去避免这些,因为他们会飙升你的血糖和胰岛素。这里问题很明确,那么高的胰岛素,所有的胰岛素降解酶都用于去降解胰岛素,就会导致淀粉样蛋白的累积。

ApoE(E型载脂蛋白质)是一个负责脂肪代谢的蛋白质,也是所有基因里面最流行的一个基因。基本上每个做基因检测的人第一个要看的就是他的ApoE状态。ApoE基因分3个等位基因:E2,E3,E4,我们每个人拥有两个等位基因(一个来自父亲,一个来自母亲)。为什么这个基因那么流行,一会你就知道了:

大部分人拥有两个E3等位基因:E3/E3,终生老年痴呆风险是9%

拥有一个E4(25%的人口):E4/E3,终生老年痴呆风险是30%

拥有两个E4(2-3%的人口):E4/E4,终生老年痴呆风险是50-90%

拥有一个E4(25%的几率)会使你的老年痴呆风险提升2-5倍

50-65%的老年痴呆患者携带至少1个E4等位基因

如果你有TNFa基因突变(一个涉及到炎症的基因)加上E3/E3,你的老年痴呆风险提升1.6倍

如果你有TNFa基因突变加上E3/E4,你的老年痴呆风险提升6.6倍

如果你有端粒基因突变加上E3/E4,你的老年痴呆风险提升9倍

如果你有TNFa基因突变+端粒基因突变+E3/E4,你的风险是十几倍,如果你有两个E4,你的风险就是五十多倍

E4基本上就是一个基因定时炸弹,4个人里面就有一个,也就说每个家庭至少有一个人有的几率是非常高的。E4的特点是促炎表型,也就是说你更容易经历慢性炎症,所以它会提升所有慢性病的风险,E4和心血管疾病的相关性也是非常强的。

E4携带者清除淀粉样蛋白的效率相比E3要少20倍,E4携带者无法利用ApoE机制来清除淀粉样蛋白,所以他们必须依赖另外两个方法,胰岛素降解酶和睡眠,来补偿这个缺陷。

身体的淋巴系统是一个可以排除*素的系统,科学家不久之前发现原来大脑也有自己的淋巴系统叫做胶状淋巴系统。研究表明,当我们在睡眠状态中,特别是在深度睡眠期间,我们的胶状淋巴系统最活跃,清除率提高10-20倍。在深度睡眠期间,为了提出更多空间可以彻底清除细胞有*碎片和垃圾,胶质细胞(一种脑细胞)会收缩高达60%。

ApoE4携带者

在人类的大部分历史中,我们都是E4/E4携带者,第一个E4出现在万年前。22万年前出现了第一个E3等位基因,8万年前出现了第一个E2等位基因。E4在古老的环境中起着保护作用,因为轻易炎症的表型使我们的祖先能够在恶劣的条件下生存,比如踩到粪便,脚被刺伤,修复伤口,防止感染,进食生肉并对付病原体。在这种环境下,拥有E4轻易激活炎症是一种生存优势,而在现代环境下,E4对长寿是非常不利的。

其它关于E4的特征

E4可以预防疟疾,代价是增加患老年痴呆症和心血管疾病的风险。

E4对淀粉样蛋白的清除率降低20倍。

E4从生物角度上更适合低碳饮食。据推测,E3的进化是适应食用谷物的一部分,E3意味着你的祖先在更早的时候就接触到了谷物。

E4会增加心血管疾病风险,这可能是因为他们倾向于过度吸收食物中的脂肪和胆固醇。

E4会降低神经元的生长,而E3会增加神经元的生长。E4女性携带者中已被证明会加速端粒缩短和生物老化

E4携带者对药物治疗最无反应,E4携带者最善于自然疗法方案,这可能是因为E4携带者更容易发生炎症,而炎症很容易通过方案减少。相比之下,非携带者往往有更多的*素相关的问题,这是最复杂的老年痴呆类型,需要更长的时间来治疗。

E4携带者早在20岁就开始表现出无认知症状的脑葡萄糖利用率轻度降低,正子断层照影显示大脑葡萄糖代谢减少5-10%。E4携带者从20岁开始就要知道怎么利用生酮饮食来补偿这个脑能量缺口。

选择有机食物对于E4携带者来说可能尤为重要。研究表明,这一群体的血液中有*农药含量高,认知障碍的风险显著增加。

由于E4诱导的血脑屏障功能障碍,正常鱼油难以进入E4携带者的大脑。E4携带者需要磷脂形态鱼油绕过这个血脑屏障缺陷,因为磷脂形态可以通过利用一种特殊转运蛋白(MFSD2A)直接进入大脑。鱼是1%磷脂形态,磷虾油是40%磷脂形态,鲑鱼子是70%磷脂形态(孩子0-2岁的时候就是狂吃鲑鱼子的时候)

E4携带者补充鱼油后也有较低的欧米伽3脂肪酸(鱼油)在他们的血液中。研究表明,E4携带者可能需要补充大量的鱼油来补偿他们的脂肪酸代谢紊乱。比如,他们优先代谢DHA(鱼油)耗尽它,而E3会保留更多的DHA。

研究显示,与欧米伽3脂肪酸(鱼油)状态较低的E4携带者相比,欧米伽3状态最高的E4携带者在认知测试中表现更好,并表现出更大的脑容量。

神经营养因子(BDNF)

对15项涉及名参与者的研究进行系统性回顾,发现老年痴呆患者的血清BDNF水平比正常人显著降低。BDNF在调节认知和记忆方面起着至关重要的作用,它是一种神经营养素,是促进神经元生存、功能和发育的蛋白质家族。BDNF能增强神经发生、突触传递、突触生长和调节突触可塑性。BDNF能诱导海马(大脑记忆中心)长期增强作用,对记忆的形成有重要作用。BDNF水平高出一个标准差,可使老年痴呆风险降低33%。

人体的大脑不断的从周围的生理环境中在收集数据,整合这些数据来做出是建立神经元还是摧毁神经元的决定。淀粉样蛋白,磷酸化的Tau蛋白和慢性炎症都是摧毁神经元的信号,而BDNF是促进神经元生长和保护的信号。这种拉锯战的动态决定了我们随着年龄增长失去神经元的速度。

优化BDNF战略:

断食/禁食可增加BDNF的表达

研究发现体重与BDNF水平相关

运动可增加BDNF,而且运动强度越大,BDNF水平的增加越多(特别是要练肌肉,因为肌肉是产生BDNF的主要来源)。一项研究发现,仅仅在30分钟的运动后,抑郁症患者的BDNF水平就有显著增加,达到与健康正常人相似的水平

桑拿可增加BDNF的表达

冥想和瑜伽能够通过减少皮质醇(一种压力激素)来增加BDNF水平。冥想练习者被发现与年龄相关的大脑特定皮质区域厚度下降较少

智力刺激会增加BDNF,要不断的学习新的东西,难度也必须逐渐的提升,必须对智力有达到挑战(打麻将可能不够)

避免压力:皮质醇的暴露会促进海马的衰老并导致老年痴呆。研究发现,皮质酮在mRNA和蛋白水平上都会降低BDNF的表达,皮质酮给药可使BDNF水平降低70%

清除淀粉样蛋白:淀粉样蛋白会下调BDNF表达

睡眠剥夺或睡眠质量次优会降低BDNF的表达

降低同型半胱氨酸:优化甲基化系统可以上调BDNF表达

提升BDNF的营养品:

猴头菇

蓝莓或蝶形丁香补充剂

DHA(鱼油)

咖啡果提取物

7,8二羟基*酮

碘酸锂

乙酰基-L-肉碱

各种植物分子:姜*素,白藜芦醇,萝卜硫烷

有一类新颖营养品叫做peptides(肽)是要拿注射器直接注射进血液的,尤其是一个产品叫做Dihexa可增加BDNF,据说比BDNF强万倍。

乙酰胆碱功能

目前被批准的老年痴呆药物只有4种,其中3种是增强乙酰胆碱功能的:多奈哌齐、利伐他汀、加兰他敏(还有一个是一种NMDA拮抗剂:美金刚胺)。从这我们就能知道乙酰胆碱功能有多重要。乙酰胆碱是一种神经递质,是大脑中的化学信使,负责大脑速度、记忆和清晰的思维。

胆碱是帮助大脑制造乙酰胆碱的营养素,胆碱是几乎每个人都会缺乏的营养,因为如果你不经常吃鸡蛋和肝脏(99%的人)你是无法获取足够的胆碱的。人类历史上最失败的一次营养建议,就是宣传胆固醇这个害人的故事,含有胆固醇的食物通常都是营养密度最高的食物,我们被劝的完全不敢吃这些食物了。

胆碱还能降低与痴呆症和心血管疾病有关的高半胱氨酸。最近的一项研究表明,胆碱不仅改善了怀孕小鼠的空间记忆,而且在没有进一步补充的情况下改善了后代的空间记忆。补充胆碱还导致了视觉和听觉的记忆力终生增加30%,消除了老年痴呆症风险,防范神经*素,更擅长多任务处理,以及较低的干扰记忆率。

多名轻度至中度阿尔茨海默型痴呆患者随机接受安慰剂或每天毫克的胆碱补充剂,持续天,补充胆碱的小组改善了7项不同的认知功能指标。乙酰胆碱是保持大脑内部结构湿润所需的润滑剂,使能量和信息容易通过。吸取一个人的注意力,你需要多巴胺,但要维持住那个注意力,则需要乙酰胆碱。对我来说,连续10小时的保持注意力在一项任务上一点问题都没有,因为我知道怎么样去优化乙酰胆碱。

有趣的分享:

人体有4种主要神经递质:

1)多巴胺

2)乙酰胆碱

3)血清素

4)GABA(γ-氨基丁酸)

网上有一个更具体的问答卷可以让你知道你是哪一个系统占优。通常喜欢咖啡/茶的人说明缺乏多巴胺,吸烟的人缺乏乙酰胆碱,喜欢碳水/糖的人缺乏血清素,喜欢喝酒的人缺乏GABA。

乙酰胆碱能功战略:

直接补充胆碱(AlphaGPC)

石杉碱甲(HuperzineA)

巴氏菌(BacopaMonnieri)

苯氧还辛(Centrophenoxine)

锰(Manganese)

Berberine

硫辛酸(LipoicAcid)

甘氨酸(Glycine)

肉碱(Carnitine)

维生素B5

藏红花(Saffron)

对5项共人参与的临床试验进行荟萃分析,发现老年痴呆患者口服藏红花对认知功能和功能状态的疗效可能与常见的抗老年痴呆药物(多奈哌齐和美满汀)相似。

藏红花有4种潜在的作用机制,可以有效地对抗老年痴呆

1)拮抗NMDA受体,类似于老年痴呆药物美金刚胺,从而抑制谷氨酸兴奋*性和神经元的死亡

2)抑制乙酰胆碱酯酶(增强乙酰胆碱功能),功效与老年痴呆药物相似。

3)抑制β淀粉样蛋白纤维的沉积

4)抗氧化作用

藏红花对老年痴呆的作用不可忽视,在2项研究中,藏红花的疗效与多奈哌齐和美满汀这两种老年痴呆主要药物相同。抑郁症在老年痴呆患者中也很常见,占所有患者的50%,导致较高的发病率和死亡率。在不同的临床试验研究中,藏红花具有与抗抑郁药物相似的抗抑郁特性。藏红花相当于3种不同的药物,但没有相关的副作用。

同型半胱氨酸

同型半胱氨酸与老年痴呆、脑萎缩、白质损伤、神经纤维缠结、痴呆、炎症和心血管疾病有关。它的正常范围是12mmol/L以下,当它上升到6以上时,它与脑萎缩的关系就越来越密切。

同型半胱氨酸是一个血管健康的替代标志,血管不健康也就意味着大脑血液流动障碍。这是最早期会出现的一个问题,早于老年痴呆症发生的数十年。我们现在还知道,如果同型半胱氨酸较高时,补充鱼油都起不到保护大脑的作用。因为没有血管/脑血管的健康,你的营养根本进不去大脑里。

降低同型半胱氨酸战略:

维生素:B2/B6/B9/B12

胆碱

甘氨酸

肌酸

空气污染/PM2.5

世卫组织认为空气污染是当今最大的环境健康风险,每年造成平均万人过早死亡。根据世卫组织年的数据分析,在15岁以下的儿童中,吸入污染空气是主要的死亡原因,平均造成至少60万儿童死亡。世卫组织估计,全球92%的人口呼吸着有*空气。

PM2.5是颗粒物2.5的简称,是用来描述空气中发现的2.5微米或更小的颗粒,这些颗粒非常小,只有用电子显微镜才能看到。在所有的空气污染措施中,PM2.5被认为是对健康威胁最大的,由于其体积小,它有能力长时间悬浮在空气中,并能深入人体呼吸系统,进入系统循环,危害整个身体。虽然没有任何PM2.5水平被证明是安全的,但世卫组织已将其PM2.5准则设定为小于10ug/m3。

一项大型研究涉及到万名50岁以上老年受试者,对颗粒物(PM2.5)对痴呆/老年痴呆长期影响的流行病学证据进行了大规模的系统回顾。结果显示,每暴露在PM2.5增加10ug/m3的环境中,痴呆症风险增加3.3倍,老年痴呆风险增加4.8倍。

生活在墨西哥城并暴露在严重空气污染中的儿童和青壮年的尸检结果显示出老年痴呆病理:嗅球中β淀粉样蛋白的积累,脑干中显示出Tau蛋白神经元和大脑中的炎症因子,特别是在ApoE4等位基因携带者中。

高PM2.5暴露与老年人认知能力加速下降有关。此外,一些神经影像学研究发现,PM2.5暴露与脑结构变化之间存在相关性,PM2.5增加2ug/m3与脑总体积减少0.32个单位相关,隐蔽性脑梗塞风险增加46%。

美国Berkeley机构利用数据做出了计算,暴露于22ug/m3相当于吸1支烟。在中国,PM2.5的平均暴露量为52ug/m3,相当于每天吸2.4支烟,一年就等于支烟。

空气战略:

1)使用空气过滤器

2)使用iqair.cn网站,输入你的城市,跟踪每天的PM2.5值,如果超过30ug/m3,不要出去,不要做有氧运动。如果超过50ug/m3,把家里窗口都关了

3)补充NAC/谷胱甘肽

4)补充氢分子

全身麻醉

全身麻醉及其相关手术与2倍的痴呆风险有关,许多报告发现在做完全身麻醉手术后不久就有开始出现认知能力下降的患者。

全身麻醉通过多种机制促使认知能力下降:

1)谷胱甘肽耗尽,对解*系统造成压力

2)缺氧和低血压,从而使脑部的氧气和血流量减少

3)手术造成的严重压力

4)使用抗生素,可增加肠道通透性和炎症

5)手术引起的炎症

减少全身麻醉的破坏性影响的策略:

1)与外科医生协商,看是否可以使用局部麻醉或使用短效麻醉剂

2)请麻醉师密切监测血压,不要让血压降到健康水平以下

3)手术的一周前开始补充谷胱甘肽/NAC,氢分子,奶蓟草,胆碱,多种维生素。手术后继续服用2周

4)手术前执行生酮饮食,术后高蛋白高胶原饮食

阻塞性睡眠呼吸暂停

阻塞性睡眠呼吸暂停会降低夜间的血氧饱和度,这是一个老年痴呆的重要风险因素。这种常见的睡眠呼吸暂停是由上呼吸道完全或部分阻塞引起的,通常与打鼾有关。如果你知道你有打呼噜(或与另外一半确认过)你就必须在夜间睡眠时使用设备测量血氧饱和度。大脑是对能量非常敏感的一个器官,比如葡萄糖代谢能力(胰岛素敏感性),血液流动,血氧饱和度,这些都是参与帮助大脑产生能量的。大脑稍微缺少一点能量就会导致神经元迅速的死亡。

阻塞性睡眠呼吸暂停战略:

1)不严重的情况下,睡眠时使用医疗胶带封闭嘴巴

2)不严重的情况下,使床头提升15-20厘米

3)严重的情况下,使用持续气道正压治疗

4)进行氧疗运动

5)减轻体重

最近科学家发现,我们的嘴里藏着3种导致认知能力下降的因素:

1)水银汞合金,含有55%的汞,每颗水银汞合金填充物在你嘴里每天会释放出大约10微克的汞进入你的血液循环。汞是一种与老年痴呆密切相关的神经*素

2)单纯疱疹1型(冷疮病*),冷疮是极其常见的,冷疮的反复出现说明疱疹病*就生活在我们的神经细胞中(三叉神经节)。这根神经有2个分支,一个到达我们的嘴唇和脸部,另一个到达大脑,作为病*通向大脑的导管。病*可以爬到我们的嘴唇上表现出冷疮,病*也可以直接爬进大脑导致炎症(发生在小孩身上会影响大脑发育,发生在成年人身上促进老年痴呆)

3)牙周炎,牙齿周围的炎症和相关的牙龈回缩,是由不同细菌感染引起。这些细菌并不局限于口腔内,当牙龈受损和发炎(屏障系统不良),细菌碎片和*素会渗入血液循环,造成全身性炎症,导致心血管疾病、癌症和老年痴呆。近十几年来,科学家发现肠道是一个对健康至关重要的地方,这是因为肠道容纳了人体的大多数微生物群落。如果肠道出现了问题,比如屏障系统障碍(肠漏),细菌就会渗入血液循环,造成全身性炎症从而引起你能想象得到的每一种疾病。

我们现在清楚,牙齿是同样的一个现象,口腔也富含微生物,一旦屏障障碍,细菌渗入血液循环也会引起全身性炎症。因此已经有许多研究都证实了为什么牙周炎是心血管疾病、呼吸道感染、糖尿病、肾脏疾病等病变的主要风险因素。瑞典一项研究发现,牙齿脱落与痴呆和老年痴呆有关,还有研究也显示,牙齿数量减少的患者患老年痴呆的风险增加6.4倍。

总结

这些都只是冰山一角,我们还没有提到怎么优化运动,睡眠,血液流动,胰岛素管理,光治疗,磁场治疗,植物分子战略,优化B12,维D,炎症方案,激素治疗,*素/排*,智力刺激,热休克蛋白,内源性大麻素系统,等等。

全面自我风险评估:

1)家族史偏向死亡程序还是生长程序:父亲/母亲偏向癌症,心血管疾病还是老年痴呆/帕金森

2)基因检测和分析:ApoE等位基因(E4携带者),有没有其它倾向老年痴呆的基因,你适不适合生酮饮食

3)验血:胰岛素抵抗状态,炎症指标,血液流动/血液粘稠度,心血管健康/同型半胱氨酸,维D状态,维生素B12,GGT*素负担,Omega3指数

4)屏障系统健康:肠道和口腔症状

5)在睡眠期间使用设备测量血氧饱和度,96%以上

6)把你的城市输入进iqair.cn网站,看PM2.5是多少,20ug/m3

7)测量心率变异性,50

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