iNature
阿尔茨海默病（AD），是一种慢性神经退行性疾病，通常随着时间的推移开始缓慢并逐渐恶化，这是60-70％的痴呆病例的原因。最常见的早期症状是难以记住最近发生的事件。随着疾病的进展，症状可能包括语言问题，情绪波动，失去动力，不管理自我护理和行为问题。越来越多的证据表明，淀粉样蛋白假说认为细胞外淀粉样蛋白β（Aβ）沉积是该疾病的根本原因。该病目前尚无有效药物。
年，孔令娜，耿美玉等人在中国的药学学报上发表了题为“酸性寡糖对阿尔茨海默病模型小鼠脑内基因表达的影响”的文章，酸性寡糖改善AD模型小鼠学习记忆功能可能与DNA损伤修复、神经生长、突触可塑性、免疫应答等相关基因的表达变化有一定关系。
年，耿美玉等人在中国药理学与*理学杂志报道了GV-的2期临床结果：Ⅱ期临床研究表明，安全性好、能明显改善轻中度AD患者认知功能障碍。
年7月，中科院上海药物研究所研究员耿美玉带领科研团队经过21年持续努力自主研制的治疗阿尔茨海默症（俗称老年痴呆症）新药取得重大突破，其研发的“甘露寡糖二酸（GV-）”顺利完成临床三期试验，迈过研制工作中最关键的一步。
最后，iNature期待最为关键的临床4期实验，盼望GV-对于治疗轻中度AD有更大的进展。
阿尔茨海默病（AD），是一种慢性神经退行性疾病，通常随着时间的推移开始缓慢并逐渐恶化，这是60-70％的痴呆病例的原因。年，全球约有万人患有AD。它通常始于65岁以上的人群，尽管4-5％的病例是早发性阿尔茨海默氏症。它影响了大约6％的65岁及以上的人。年，痴呆症导致约万人死亡。越来越多的证据表明，淀粉样蛋白假说认为细胞外淀粉样蛋白β（Aβ）沉积是该疾病的根本原因。该病目前尚无有效药物。
年，孔令娜，耿美玉等人在中国的药学学报上发表了题为“酸性寡糖对阿尔茨海默病模型小鼠脑内基因表达的影响”的文章，该研究应用基因芯片检测酸性寡糖对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑内基因表达谱的影响，使用了以下简单的方法：
Balb/c小鼠随机分为对照组、AD模型组(-βAP25-35侧脑室注射)和给药组,采用Morris水迷宫测试小鼠行为学改变;提取各组小鼠大脑皮层总RNA,与含有个基因的cDNA表达谱芯片进行杂交。并用RT-PCR对其中5个基因表达进行验证。
结构发现：AD模型组寻找平台潜伏期比对照组显著延长,给予可使其明显缩短。基因芯片结果显示,模型组与对照组存在表达差异的基因共有31个,其中上调19个,下调12个;给药组与模型组存在表达差异的基因共有17个,其中上调13个,下调4个。RT-PCR结果显示基因变化趋势与芯片结果相符。
最后作者认为：酸性寡糖改善AD模型小鼠学习记忆功能可能与DNA损伤修复、神经生长、突触可塑性、免疫应答等相关基因的表达变化有一定关系。
得到了这些有趣的结果，经过几十年的不断努力，在年，耿美玉等人在中国药理学与*理学杂志报道了GV-的2期临床结果：
研究人员通过筛选获得国际首个靶向Aβ的寡糖分子——。核磁共振技术直接证明能够与Aβ多位点结合；通过其独特的结合方式，能够抑制Aβ聚集，并且能够促进已经聚集的Aβ解聚，同时抑制Aβ的神经*性。体内研究表明能够明显改善转基因小鼠的学习记忆能力以及日常生活能力。Ⅱ期临床研究表明，安全性好、能明显改善轻中度AD患者认知功能障碍。临床Ⅲ期正在进行中。有望成为近十几年来首个靶向Aβ的抗AD新药。
年7月，中科院上海药物研究所研究员耿美玉带领科研团队经过21年持续努力自主研制的治疗阿尔茨海默症（俗称老年痴呆症）新药取得重大突破，其研发的“甘露寡糖二酸（GV-）”顺利完成临床三期试验，迈过研制工作中最关键的一步。
阿尔茨海默症以大脑认知功能进行性丧失为特征。根据国际阿尔茨海默症协会统计，目前全球共有约万患者。该病目前尚无有效药物。中国海洋大学、中科院上海药物研究所、上海绿谷制药有限公司合作研制的GV-，颠覆了世界医学界对老年痴呆症发病机理的传统认识，有望改变该领域多年来“大投入、零突破”的困境。
GV-制剂生产车间
GV-的临床三期试验是一项在中国进行的随机双盲、安慰剂对照的36周研究，旨在评估GV-治疗轻、中度阿尔茨海默症患者（简易智力状态检查量表评分为11-26）的有效性和安全性。临床研究期间，患者口服药物毫克/次，每日两次。主要疗效终点指标为用药36周后阿尔茨海默症评定量表认知部分的变化情况。结果显示，GV-在认知功能改善的主要疗效指标上达到预期，具有显著的统计学意义和临床意义。不良事件发生率与安慰剂非常相似，特别是未发现抗体药物常出现的淀粉样蛋白相关成像异常的*副作用。据负责临床试验的医生介绍，部分病人从不识字恢复到识字、写字，效果相当明显。
GV-是从海藻中提取的海洋寡糖类分子。不同于传统靶向抗体药物，它能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白（Aβ），抑制Aβ纤丝形成，使已形成的纤丝解聚为无*单体。最新研究发现，GV-还通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症，阻止阿尔茨海默症病程进展。
GV-新颖的作用模式与独特的多靶作用特征，为阿尔茨海默症药物研发开辟了新路径，并有望引领糖类药物研发新的浪潮，对提升我国创新药物研究领域的国际地位具有深远意义。有关专家认为，GV-是首先诞生在中国的原创产物，必将极大提升药物自主创新的“中国自信”。
参考信息：