一家期望攻克阿尔兹海默症的美国初创公司已将上市计划提上日程。
总部位于西雅图的生物医药公司AthiraPharma（以下简称“Athira”）昨日宣布了自己的IPO计划，其预估的融资目标为1亿美元。今年6月，Athira公司刚刚完成了万美元的B轮融资。如果Athira完成股票发行，该公司预计其股票将在纳斯达克交易，股票代码为”ATHA”。
与已成功上市药品治疗方案不同，Athira计划利用小分子给药，通过激活关键性大脑神经营养因子，恢复丢失的神经连接、或者产生新的神经连接，以此来永久改善疾病的进程。
Athira原名M3Biotechnology，在年4月成功更名为Athira。新名字来自阿拉伯语，意为“力量”或“能源”。新“力量”的出现，会改变阿尔兹海默症的治疗现状吗？
仍未走到终点的路
阿尔茨海默症是发达国家中最常见的疾病，在中低等收入国家也影响到超过半数的人群。俗称早老性痴呆、老年痴呆，是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的神经退化性疾病。最常见的早期症状为丧失短期记忆（难以记住最近发生的事），当疾病逐渐进展，症状可能逐渐出现，包括语言障碍、定向障碍（包括容易迷路）、情绪不稳、丧失动机、无法自理和许多行为问题。当情况恶化时，患者往往会因此和家庭或社会脱节，并逐渐丧失身体机能，最终导致死亡。虽然疾程因人而异，但诊断后的平均余命约为三到九年。
国际阿尔茨海默症协会（ADI）发布的《世界阿尔茨海默症报告》显示，超过万美国人患有阿尔茨海默氏症，随着人类预期寿命的增加，全球每3秒就约有一人患阿尔茨海默症。预计到年全球阿尔茨海默症患者人群将以每20年递增一倍的速度增长至1.52亿。该疾病是美国的第六大死亡原因，目前全世界约有3万例，常见于老年人群。
对于那些患有该疾病的老人们来说，活着的每一天，都意味着失去。
但带有一丝“绝望”意味的是，阿尔茨海默病的真正成因至今仍然不明。目前阿尔茨海默病被视为一种神经退化的疾病，专家认为有将近七成的风险因子与遗传有关。其他的风险因子还有头部外伤、忧郁症和高血压。现有的发现显示，疾病的发展进程与大脑中的纤维状类淀粉蛋白质斑块沉积和Tau蛋白有关。
目前全球范围内，针对阿尔兹海默症的药物研发依据，也紧紧围绕在以上两个诱因上展开。可接受最有效的治疗方法是增强大脑中的胆碱能神经传递并降低乙酰胆碱（ACh）水解，或这保护神经细胞免受Aβ诱导的细胞损伤和凋亡。但仍然没有药物可以针对发病机制进行彻底治愈，而现有药物仅能减缓症状。
图丨全球药物研发进展节选（来源：国际阿尔茨海默病协会）
其中，全球范围已有58种在研药物处在临床II期测试阶段，32种研药物处在临床III期测试阶段。
图丨在研药物阶段统计（来源：国际阿尔茨海默病协会）
研究热情背后，是距离真正上市所面临困境漩涡。截至目前，美国FDA仅批准了5款治疗阿尔茨海默症药物上市，其中除年上市的美金刚（Memantine，美金刚是一种用于治疗中重度老年痴呆症的口服药物，与多奈哌齐等乙酰胆碱酯酶抑制剂相比，它不太受欢迎）是兴奋性氨基酸受体（NMDA）抑制剂以外，其余四款药物均为胆碱酯酶（AChE）抑制剂。自美金刚上市之后的近二十年时间里，FDA仅在年批准了复方多奈哌齐+美金刚的组合疗法，再未批准阿尔茨海默症新药上市。
“批准进程缓慢”这一现状并非仅受到单一因素影响，致病机理不明、药物作用优势不明显以及用药后产生的副作用让阿尔兹海默症药物获批走进了一条入口逐渐紧缩的道路。以曾经获批的药物“他克林”为例，“他克林”是第一个也是最有效的AChE抑制剂，但是由于其很强的肝毒性，会产生明确的急性肝损伤，最终因不良反应过大，风险大于获益而退市。
多重矛盾的叠加让传统治疗方案的价值趋向模糊，外界对新方案的渴望呼之欲出。
新思路能带来新希望吗？
与上述两种治疗方案不同，上文的Athira选择从再生医学的角度去攻克阿尔兹海默症。
Athira成立于年，NDX-是其主打候选治疗药物，目前正处于后期开发阶段。该药物可以阻止或逆转引起阿尔茨海默氏病（AD）、帕金森氏症（PD)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)病等其他疾病引起神经损伤。
创始团队为由来自华盛顿州立大学分子药理学专业博士LeenKawas（莉恩·卡瓦斯）及研究人员约瑟夫·哈丁（JosephHarding）、杰伊·赖特（JayWright）。卡瓦斯今年年初曾表示：“这项技术的潜力巨大。”
NDX-能靶向肝细胞生长因子（HGF）与其受体MET，促进神经元的增殖和生存，解决神经退行性病变过程的潜在机制，从而改善大脑神经细胞之间的连接。
图丨Athira管道介绍（来源：Athira