作者徐红叶桢方凌编辑位宇祥
美东时间6月7日周一，美国食品和药物管理局（FDA）批准了渤健（Biogen）治疗阿尔茨海默病的试验性药物aducanumab，该药品将以Aduhelm作为名称上市，这也是年来首款获美国食品和药物管理局批准的此类药物。
渤健每年对这种药物的收费为5.6万美元，并且承诺至少四年内不涨价。
众所周知，成功研发并上市一款新药并不容易，而阿尔茨海默病新药的研发更是难上加难。据相关统计，在年至年的接近20年时间里，针对阿尔茨海默病的药物研发累计失败了次，而且期间只有4种药物获得FDA批准——成功率只有2.7%。
渤健aducanumab虽然最终走了过来，但其实也是历经波折，数次被判“死亡”，又神奇“复活”。因为看不到成功的希望，甚至有分析师还给它取了个“aduCANTumab”的外号。
而随着近20年来FDA首次批准治疗阿尔茨海默病的新药，隔夜美股生物科技股沸腾了，渤健日内涨幅曾一度达到60%以上。
不过，目前Aduhelm对阿尔茨海默症治疗的效果，有效率和副作用仍然未被验证，来自医生和研究人员的反馈也充满了分歧，FDA最终为何放行？
01
这个新药为什么重要？
阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）是老年期痴呆最常见的一种类型，这是一种退行性脑疾病，以进行性发展的神经系统变性为特征，可造成思维、记忆和独立性受损，是导致全球老年人死亡的第三大原因，仅次于心脑血管疾病和癌症。
据世界卫生组织估计，目前全球约有万至万阿尔茨海默症患者，并且每年预计将有万新增患者。有机构预测，到年，全球阿尔茨海默症患者数量将达到1.5亿。
阿尔茨海默症发病机制至今仍未被研究透彻，且目前还没有治疗该病症或逆转大脑疾病进程的方法，尽管一些疗法可以部分缓解一些症状。
因此，作为18年来首款获批的药物，Aduhelm有望给阿尔茨海默症患者和他们的家人带来一丝希望。
乔治敦大学(GeorgetownUniversity)神经学副教授、痴呆症和帕金森病实验室主任CharbelMoussa对MarketWatch表示：“阿尔茨海默症是我们所知道的最难以置信的疾病之一，……现在Aduhelm的批准就是打开潘多拉的盒子。”
也有观点认为，这款药物的上市将改变阿尔茨海默症目前的治疗方式，至少对一些患者来说是这样，FDA的批准可能会为未来的治疗铺平道路。
美国阿尔茨海默症协会首席执行官HarryJohns表示，“对于阿尔茨海默症患者来说，这只是新的一天，我们相信这将推动更多的创新和投资。”
02
从被判死亡到神奇复活
目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为β淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ)的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，异常水平的β-淀粉样蛋白在大脑神经元之间形成的斑块具有神经*性，导致神经元变性。
Aducanumab是一种可以与β淀粉样蛋白结合的人源化单克隆抗体，它能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。
年11月，渤健从Neurimmune获得aducanumab的研发许可。
年，有名轻度患者入组的1b期临床试验（号）显示，aducanumab能够减缓阿尔茨海默症患者的恶化速度，保护患者的认知能力。基于此，百健和日本卫材公司开始了两项大规模临床三期试验，分别为ENGAGE（号）和EMERGE（号）。
然而，在年3月，渤健突然宣布提前终止这两项全球III期研究。理由是，通过对年12月为止的数据进行分析后，独立的数据监测委员会认为aducanumab对于阿尔茨海默症以及轻度阿尔茨海默病痴呆引起的轻度认知功能损伤没有改善作用，很可能难以到达主要疗效终点（达到预期疗效的可能性很小）。
当时，受该消息刺激，渤健的股价还为此大跌了30%，市值缩水超亿美元。
正当人们以为事情尘埃落定，aducanumab已经没戏的时候，结果度惊天大逆转又不期而至。
年10月23日，渤健和卫材公司宣布，计划在第二年向FDA递交aducanumab的生物制品申请（BLA），治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者。
造成这种转折的原因是，在对更大数据集进行分析后，公司赫然发现虽然在号试验中，aducanumab的效果不明显，但在号试验中能够改善患者的认知能力。而且对比年12月止和年3月止的数据，和的结果都在朝着对患者有利的方向发展。
于是，Biogen在拿到最新分析结论后与FDA进行了多次沟通，并作出向FDA申请aducanumab上市的决定。
年7月8日，Biogen完成aducanumab上市申请资料的递交；年8月7日正式获FDA受理并获得了优先审评资格。
03
证据VS信仰，为什么分歧巨大？
虽然成功拿证，但有关aducanumab的争议仍在继续，这款药物要使患者真正获益，还有很长的路要走。
比如针对aducanumab的获批，就有人在网络上评论称：“没有充足的数据，aducanumab的获批更像是一场由信仰主导的医疗实践。”
事实上，在渤健和卫材提交aducanumab的上市申请之后，在由FDA组织的专家委员会中，几乎所有的专家都对aducanumab投出了反对票，认为没有充分证据证明这款药物治疗阿尔茨海默症的有效性。
为什么FDA应该拒绝aducanumab上市？他们认为，aducanumab在两项设计相同的3期临床试验中获得了截然相反的试验结果，而公司无法给出令人信服的解释。并且，研究中出现的潜在安全性隐患亦值得