老年痴呆症

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TUhjnbcbe - 2023/7/27 21:24:00

“阜阳急寻:七旬老人走失”“紧急扩散:井阱一老人早上走失”“寸滩派出所救助走失老人”······一条条带有着急担心的消息,不时出现在各类社交媒体平台上。这些从全国各地发出的消息中,所寻找的走失老人有一个共同点,都是老年痴呆患者。

老年痴呆即阿尔茨海默病(以下简称AD),是一种渐进性的大脑功能衰退性疾病。由于该病的发病原因和机制至今尚未明确,现有的药物和认知行为治疗仅有助于减缓症状,而没有治愈的方法,因此被视为继心血管疾病、恶性肿瘤、脑卒中之后,威胁老年健康的“第四大杀手”。

老年痴呆病造成的记忆障碍、认知异常、执行功能障碍、失语等问题,不仅严重影响老年人的生活质量,还让患者家属不同程度地承受着经济负担和情绪压力。与此同时,老年痴呆症导致的社会总费用开支与日俱增,也让该病成为全球公共健康和社会保健挑战之一。

近年,各国药企纷纷斥巨资投身于老年痴呆治疗性药物研发,大都铩羽而归。

随着老龄化发展,我国的老年痴呆患者绝对数量将呈上升趋势。有数据统计显示,目前我国65岁及以上人群老年期痴呆患病率在5.56%左右,患者数量约为多万。日渐庞大的患者群,使得老年痴呆症防治成为新时代老龄事业建设中的重点所在。

社会经济负担沉重

适值全国第十个“敬老月”,在今年以“孝老爱亲向上向善”为主题的宣传活动中,增强广大老年人的获得感、幸福感,成为核心议题。现实生活中,伴随年纪增长出现的病症往往被忽视。

想不起最近发生的事情,叫不上熟悉物品的名称,甚至忘记怎么刷牙洗漱······这些在传统认知中被视为年纪大了“老糊涂”的现象,正是阿尔茨海默症的初期症状。

由于老年痴呆症的发展是不可逆的,目前能干预的医疗手段是延缓病情。然而,现实生活中很多老人将一系列认知障碍归因为“老糊涂”不是病,加之部分患者有“病耻感”,不愿意就诊。待病症发展至中晚期,患者无端猜忌、莫名生气、不认识身边的亲人、走失、甚至无法自理,严重影响生活。

医院神经内科主任贾建平教授及其团队年发表论文《阿尔茨海默症在中国以及世界范围内疾病负担的重新评估》,文中指出,在阿尔茨海默症的疾病负担中,门诊费、住院费等直接医疗费用仅占总花费的32.51%,剩下的67.49%均为非直接医疗费用,这些费用包括就医的交通住宿费、家庭正规护理费以及照护者的精神痛苦和意外受伤等。年,中国阿尔茨海默症患者的年人均花费为.36美元(约合人民币13万元),我国阿尔茨海默症所致社会经济负担总额达到.4亿美元(约合人民币亿元)。预计到年,我国阿尔茨海默症经济负担将达到2.54万亿美元(折合成人民币约17万亿元)。

与日俱增的社会总费用开支,也让老年痴呆症成为全球公共健康和社会保健挑战之一。

“在过去的20多年间,全球药企累计投入了多亿美元用于AD药物研发,然而,截至目前个药物相继折戟。据美国AD协会预测,如有一款针对AD病因或者缓解病程进展的新药,未来五年可将重度AD患者减少50%,年AD患者将减少80%”,中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉对《中国经营报》记者说道。

对抗遗忘“炼金术”

一直以来,老年痴呆症被誉为最难突破的领域之一,获批新药数量极少。目前,包括多奈哌齐、加兰他敏、美金刚、卡巴拉汀在内为数不多的5个药物,是获得FDA批准的治疗轻、中度老年痴呆症的一线药物。

从年开始,医学界建立了基于β淀粉样蛋白假说和Tau蛋白假说的理论基础,开发了AD症相关靶点进行药物研发。后来,诸多药企也都围绕这两个理论基础进行通路开发。

年以来,罗氏、礼来、武田等制药巨头纷纷斥资开展老年痴呆治疗药物的研发,最终纷纷折戟在III期临床阶段。年底,礼来宣告solanezumab(Aβ清除剂)Ⅲ期失败。随后,强生宣布终止BACE抑制剂atabecestatII的Ⅲ期项目。年1月,辉瑞宣布放弃阿尔茨海默病领域的药物研发。年1月,罗氏宣布CrenezumabⅢ期临床失败。

“过去的25年间,针对AD病因治疗的药物研发均以失败告终,这说明目前一药一靶的研发策略存在很大的局限性。事实上,AD是一个病程漫长、病理机制十分复杂的疾病。早在患者出现临床症状的前20年,患者脑内已经出现病理改变。同时,AD的发病机制非常复杂,除了一直以来大家所

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