本文作者：复旦大学药理学硕士
海参年美伐他汀横空出道，作为他汀（Statins）家族中的“大姐大”，不忘扶持自家“姐妹”，拖家带口组成全球首支“抗心血管病天团”，直挂云帆，乘风破浪，掀起一场“他汀革命”，吸粉无数，红极一时，挽救了千千万万心血管病患者。
时代风起云涌，“鲜肉”层出不穷，而实力派天团他汀家族作为“前浪”向我们证明，什么叫做：我自始至终都是一线！
成团出道的他汀类药虽说他汀类药物自年出道至今，已经是行医44年的“德高望重的老前辈”了，不过为了“节目效果”，还是要向大家做个简单的介绍~
他汀类药物是经典的降血脂和治疗动脉粥样硬化的药物，具有多重药理作用，不仅能强效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），还能在一定程度上降低三酰甘油(TG)，以及升高高密度脂蛋白(HDL)的水平[1]。
他汀家族：七大成员闪亮登场
美伐他汀是他汀家族中最早被发现的一种，之后以美伐他汀为基础结构的他汀类药物陆续问世，而美伐他汀逐渐退居幕后，把一众小妹推上了舞台：目前临床上最常用的他汀类药物有7种，分别为洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
他汀都一样？大家来找茬
虽然这七姐妹的名字看起来都差不多，但由于化学结构的差异，各类他汀在溶解性、利用度、代谢以及适应症等方面也会存在不同。对于非医药专业的同志们来说，要想准确地辨认出各类他汀的结构和特点，实在是有点强人所难。于是乎，笔者就在这里帮各位简单整理了一下（快夸我）。
他汀家族的药理机制
既然是成团出道，各位他汀姐妹必定团队为重。在“经济公司”的统一包装之下，他汀类药物防治心血管疾病的药理机制倒是相差无几。而且随着“业务能力”的不断提升和“业务范围”的不断扩张，他汀类药物也开始进*其他类型慢性疾病的预防或治疗领域。
治疗高胆固醇血症和高脂血症
他汀类药物能够竞争性抑制HMG-CoA还原酶，减少内源性胆固醇的合成，同时还可以增加血清胆固醇的清除速率[2]。
治疗动脉粥样硬化
他汀类药物通过减少低密度脂蛋白胆固醇在血管壁的沉积，同时改善血管内皮细胞的合成与分泌功能，并发挥抗炎、抗氧化的功能，此外，还可以降低斑块脂质含量，增加粥样斑块稳定性从而抑制血栓生成和血管破裂[3]。
治疗高血压、脑卒中、冠心病等其他心血管疾病
除了上述调节血脂、改善内皮功能以及抗炎、抗氧化等作用外，他汀类药物还可以抑制血小板聚集，减少血管阻断力，改善血液供应功能[4]。另外，还能通过调节血管紧张素受体、基质金属蛋白酶等，发挥心肌细胞和心肌间质细胞保护作用[5]，从而治疗多种心血管疾病。
预防骨质疏松
他汀类药物可以抑制破骨细胞凋亡，增加成骨细胞的数量和促进成骨细胞的分化，从而起到预防骨质疏松的作用[6]。
延缓老年痴呆
他汀类药物通过调节淀粉样前体蛋白和tau蛋白磷酸化水平、抑制超氧阴离子自由基O2-形成等途径，降低老年痴呆等神经退行性疾病的发病风险、延缓疾病发展[7]。
抑制肿瘤形成
他汀类药物通过阻断MVA合成途径，抑制癌细胞增殖和诱导细胞凋亡。同时还可以抑制肿瘤细胞侵袭和转移、以及新生血管的形成[8]。
新冠余情未了，他汀申请出战！
机会总是留给有准备的药。
新冠病*在全球肆虐之时，我国科研团队（武汉大学*良等人）对例临床确诊的新冠肺炎住院病例进行了深入回顾性队列研究，借助一系列高端大气上档次的统计分析模型，发现使用他汀类药物的人群因COVID-19导致的死亡风险更低（5.2%）[9]。
（使用/未使用他汀的新冠患者28天全因死亡率的风险分别为5.2％和9.4％，危险比为0.58）
面对新冠肺炎，众多临床药物宣告无效，他汀为何迎难而上？诸位或许不知，除了治疗心血管疾病等慢性病，他汀类药物还具有很强的抗炎和免疫调节作用，有利于对抗病*感染。前一阵子就有研究发现，他汀类药物可能通过直接与冠状病*的主要蛋白酶结合而抑制SARS-CoV-2进入宿主细胞[10]。
天时，地利，人和，他汀又一次向我们展示了“我一直都是一线”，笔者不禁想到一句很土但又很有道理的话：你要悄悄拔尖，然后惊艳所有人~
有实力，更要有眼光——他汀进*抗衰领域
他汀类药物的更新迭代使得药效不断增强，比如匹伐他汀仅需1mg的剂量就可以达到10~40mg其他他汀类药物的降脂效应，而且研究发现，低剂量服用他汀类药物（未达到有效降脂的剂量）时也可以发挥明显的健康保护效应。实力雄厚的他汀，眼光也是不差，早就瞄准了“仕途大好”的抗衰领域，让我们一起来看看悄悄拔尖的他汀有没有让我们惊艳到呢？
延长寿命，降低全因死亡率[11]
l统计模型推测他汀类药物可以延长预期寿命2~3年，甚至7.9年；
l十年随访发现他汀类药物可以使老年人全因死亡率降低34%；
l临床试验表明他汀类药物可以小幅度提高生存率，使全因死亡的时间推迟约12.6天。
Emm，颇有一种理想很丰满，现实很骨感的意味在里头，不过如果真能延年益寿的话，苍蝇腿也是肉啊~
他汀类药物的抗衰机制
1.抗炎症抗氧化：抑制炎症因子、趋化因子和黏附分子；提高抗氧化酶活性，降低氧化应激水平[12,13]。
2.维持端粒长度：减缓端粒缩短速率，增强端粒酶活性[14]。
3.调节细胞周期：抑制MAPK信号通路，延缓细胞衰老[15]。
4.诱导细胞自噬：促进AMPK和抑制mTOR信号通路，诱导自噬[16]。
5.促干细胞增殖：调节HIF-1α介导的信号通路，促进髓核间充质干细胞的增殖和细胞外基质的分泌[17]。
6.延缓血管老化：增加NO合成与释放，上调SIRT1表达，抑制血管平滑肌细胞增殖以及提高内皮祖细胞数量和功能[18]。
夺命连环问——要吃吗？有*吗？便宜吗？
有1说1，如果是高血脂症患者，买他！如果是为了抗衰老，吃还是不吃？您自己说了算，以下言论仅代表笔者个人观点：虽说低剂量+长期服用他汀具有一定的健康保护效应，也有不少证据证明他汀“微”但足道的延寿效果，而且安全性较高，价格也不贵（大约四五十块钱），可是在没有医生朋友帮助的情况下，如何确定哪一款他汀最适合自己还是有些困难的，而且他汀与其他药物的联用效果能否让人眼前一亮？估计要不了多久就会有更加有力的研究数据。所以，并非不建议吃，只是不急着吃。
当然，如果已经开始或者迫不及待准备服用，一份简易他汀指南拿好不谢：
（以上剂量为降脂推荐量，用于抗衰老记得再少吃一点哦）
他汀类药物常见的不良反应包括肝肾*性、肌*性、神经系统*性，伴随消化道反应、横纹肌溶解症等，低剂量服用一般不必担心这些副作用，但要注意：服药期间不可与红霉素、克拉霉素、环孢霉素、伊曲康唑等药物联用，也要避免大量食用葡萄柚；另外，根据现有文献的报道，既然选择长期服用，那就要坚持一辈子哦~（执他汀之手，与子慢点偕老）
参考文献：
[1]GoldbergAC,LeiterLA,StroesESG,etal.EffectofBempedoicAcidvsPlaceboAddedtoMaximallyToleratedStatinsonLow-DensityLipoproteinCholesterolinPatientsatHighRiskforCardiovascularDisease:TheCLEARWisdomRandomizedClinicalTrial[publishedcorrectionappearsinJAMA.Jan21;(3):].JAMA.;(18):-.
[2]Harper,CharlesR,Jacobson,TerryA.Avoidingstatinmyopathy:understandingkeydruginteractions[J].ClinicalLipidology,6(6):-.
[3]赵东.他汀类药物的药理作用与临床研究近况[J].天津药学,,16(06):58.
[4]HouWanyin,LvJicheng,PerkovicVlado.Effectofstatintherapyoncardiovascularandrenalout