最新研究表明，服用西地那非(sildenafil)可以显著降低阿尔茨海默氏症的发病率。
根据克利夫兰诊所研究人员的一项研究，与不服用西地那非的人相比，服用西地那非的人患老年痴呆症的风险降低了近70%。
这是基于对万人的医疗保险索赔数据的分析，其中的记录显示，在接下来的6年随访中，与未使用西地那非的对照患者相比，服用药物的索赔人患老年痴呆症的可能性要小得多。
值得注意的是，观察到的这种关联——即使规模很大——并不等同于因果效应的证据。例如，服用西地那非的人群可能还有其他原因，因为他们不患阿尔茨海默病的几率提高了。
尽管如此,研究人员说这里——除了其他指标的相关性研究——足以确定西地那非是一种很有前途的候选人治疗老年痴呆症的药物,可以探索的可行性在未来的随机临床试验旨在测试因果关系是否确实存在。
“值得注意的是，我们发现西地那非的使用降低了患有冠状动脉疾病、高血压和2型糖尿病的人患阿尔茨海默病的可能性，所有这些都是与疾病风险显著相关的合并症，以及那些没有患病的人。”这项研究的资深作者、克利夫兰诊所的计算生物学家程飞雄解释道。
这并不是西地那非的使用第一次与更好的健康结果联系在一起，这种药物此前在一系列不同的科学背景下显示出前景，包括癌症和疟疾等研究。
在这里，Cheng的团队首先建立了十多个内表型模块，使用计算技术来绘制可能控制阿尔茨海默病表现的遗传因素。
研究人员掌握了其中的13个模块，然后研究了哪些fda批准的药物可能有助于对抗已确定的表型。
在FDA已经批准的多种此类药物中，西地那非被证明是最有希望的候选药物之一。
这听起来让人困惑的,因为该药物目前用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压的主要只在研究社区,已经有迹象表明,西地那非化合物可能有其他种类的健康益处,鉴于其与淀粉样蛋白的交互和tau蛋白质与阿尔兹海默症病理。
Cheng说:“最近的研究表明，淀粉样蛋白和tau蛋白之间的相互作用对阿尔茨海默病的影响比它们本身更大。”
“我们假设，靶向淀粉样蛋白和tau内表型分子网络交叉的药物应该有最大的成功潜力……西地那非，已被证明在临床前模型中显著改善认知和记忆，是最佳的候选药物。”
假设似乎是由医疗保险数据证实,与团队发现西地那非用户有一个阿尔茨海默氏症的风险减少69%相比,非用户,减少明显比其他种类的药物研究在这项研究中,包括洛沙坦,二甲双胍,地尔硫卓和glimepiride。
当然，研究人员强调，这些都不能建立因果关系，但在这方面可能还有其他有前途的线索。
在另一项研究人类大脑细胞的体外实验中，研究人员观察到，西地那非可能对阿尔茨海默病的认知能力下降起到保护作用，服用该药的神经元生长加快，tau蛋白积累减少。
现在还为时尚早，但这些影响很可能与保险群体中患老年痴呆症的几率降低有关。该团队表示，为了达到这个目的，重要的是要进一步遵循这些线索。
Cheng说:“我们目前正在计划一项机制试验和一项二期随机临床试验，以测试因果关系并确认西地那非对阿尔茨海默病患者的临床益处。”
“我们还预计，我们的方法将被应用于其他神经退行性疾病，包括帕金森病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症，以加速药物的发现过程。”