阿尔茨海默病（AD）俗称老年痴呆症，是一种神经退行性疾病，是一种与淀粉样蛋白原纤维（Aβ）沉积和神经纤维缠结(NFTs)密切相关的线粒体功能障碍。治疗AD的药物一直在开发，但是效果都很有限，主要原因是：对认知功能的影响较差或有显著的副作用以及血脑屏障穿透性较弱，难以达到理想的治疗效果。
在以往的研究中发现，氧化应激是AD早期神经元中一种常见的生理变异，并且与Aβ和NFTs的形成关系密切。简单来说，Aβ与细胞内活性氧是协同递增的关系，可以进一步提高细胞内活性氧ROS产量，改变线粒体膜电位，破坏Ca2+稳态，NFTs则可以导致线粒体功能障碍。这两种病理因素以正反馈的方式相互作用，最终导致神经元内源性凋亡，造成阿尔兹海默症的发生。此外，细胞内活性氧ROS还可以诱导神经炎症，因此，细胞内活性氧ROS被认为是AD早期的关键因素。基于以上可知，细胞内消除ROS可以防止神经退行性变异，即缓解阿尔茨海默病的症状。
年10月，来自暨南大学的研究团队在《ACSAPPLIEDMATERIALSINTERFACES》发表了论文“AFunctionalizedOctahedralPalladiumNanozymeasaRadicalScavengerforAmelioratingAlzheimer’sDisease”。在这项研究中，研究者们设计并制备了八面体钯（Pd）纳米酶复合材料(Pd
PEGBor)，将中药成分冰片（Bor）偶联在PdPEG纳米材料的表面用于提高穿过血脑屏障和靶向神经元的效率。图注：复合材料用于治疗AD小鼠的实验原理示意图
研究者们分别从抗氧化、生物相容性、消除ROS、血脑屏障透过实验、小鼠行为学等方面表征了复合材料的生物学性能，证明了这种复合材料能提高穿过血脑屏障的效率以及靶向神经元，消除细胞内过多的ROS，维持线粒体膜电位和钙离子水平，抑制Aβ的产生和聚集，减少神经炎症，保护神经元，并进一步改善AD小鼠的认知障碍，可以有效缓解AD的症状。
（1）抗氧化活性实验。实验结果表明：单独的Pd纳米颗粒（PdNPs）和复合材料（Pd
PEGBor）对羟基自由基和单线态活性氧都具有很强的清除能力，浓度越高清除能力越强。冰片（BOR）和PEG对PdNPs的修饰不影响抗氧化能力，因此，可以通过修饰功能基团来改善复合材料的功能，这也本研究的基础原理之一。图注：PdNPs和Pd
PEGBor对ROS的清除能力。(A)含·OH、PdNPs(20μg/mL)和PdPEGBor(20μg/mL)；(B)不同浓度PdPEGBor样品和·OH；(C)含1O2、PdNPs(20μg/mL)样品和PdPEGBor(20μg/mL)；(D)含1O2和不同浓度样品PdPEGBor；（2）生物相容性实验。纳米材料良好的生物相容性是临床应用的前提。实验数据表明：Pd
PEGBor对正常生物膜是无伤的。采用CCK-8法，用复合材料处理细胞24h后，细胞活力持续大于90%，处理72h后，大部分细胞仍然存活，表现出良好的生物相容性。更重要的是，研究者们用复合材料尾静脉注射24h后，小鼠大脑(丘脑、海马和皮层)和主要器官(心、肝、脾、肺和肾)均未发现损伤。总之，体外和体内实验表明复合材料都具有良好的生物相容性和弱的细胞*性。图注：PdNPs和Pd
PEGBor的生物相容性实验。(A)SH-SY5Y细胞对RBT,PdRBT和PdPEGBorRBT的摄取(比例尺=20μm)。(B)SH-SY5Y细胞处理24h后，不同浓度(5、10、20、40μg/mL)的PdPEGBorRBT。(C)不同浓度PdPEGBor处理小鼠红细胞膜破裂活性的图像和定量结果。(D)PdPEGBor对SH-SY5Y细胞和bEnd3细胞24h的细胞*性。（3）Pd
PEGBor消除活性氧并使体外Aβ含量下降。在研究中，研究人员通过染色，用荧光强度表示活性氧的含量，采用ThT染色法检测Aβ聚集物。在实验中，在空白样品中加入双氧水后，细胞的活性氧明显增多，再加入PdPEG或者PdPEGBor后，细胞的活性氧明显减少，说明他们是出色的ROS清除剂。加入PdPEG和PdPEGBor处理24h后，细胞的ThT的荧光强度明显下降，说明PdPEG和PdPEGBor可以通过缓解氧化应激来减少Aβ的生成和沉积。图注：Pd
PEGBor消除活性氧并使体外Aβ含量下降（4）Pd
PEGBor在体外和体内穿越血脑屏障的能力。研究人员以RBT为探针，利用激光共聚焦显微镜比较PdNPs和PdPEGBor在小鼠顶叶皮层和海马中的分布。发现PdPEGBor处理的小鼠的顶叶皮层和海马中的荧光强度高且主要集中在胞质中。PdPEGBor的渗透率是PdNPs的5.5倍。总之，此实验证实Bor可以促进血脑屏障的有效穿透。图注：Pd
PEGBor在体外和体内穿越血脑屏障的能力。(A)血脑屏障模型示意图。(B)PdNPs和PdPEGBor的体外血脑屏障通透性。(C)PdRBT和PdPEGBorRBT在正常小鼠大脑皮层的分布(D)PdRBT和PdPEGBorRBT在正常小鼠大脑海马区的分布（5）AD小鼠的行为实验。AD小鼠在实验中反映出明显的焦虑抑郁行为。然而，静脉注射Pd
PEGBor后，焦虑抑郁行为得到改善。在其他行为实验中分别证明了PdPEGBor治疗后可以提高AD小鼠的研究能力和记忆能力。总之，小鼠的行为学实验表明复合材料能有效减轻AD小鼠的认知缺陷。总结：研究者们合成了一种新型纳米复合材料Pd
PEGBor，可用于改善阿尔兹海默症，降低Aβ水平，改善神经炎症，提高学习和记忆能力，为攻克这个棘手的疾病找到了一丝曙光！