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老年痴呆患者如何选择降压药看看共识怎么说 [复制链接]

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导读

高血压是老年人最常见的慢病。我国—年调查数据显示,年龄≥60岁老年人高血压患病率为53.24%,≥80岁患病率达60.27%。我国于0年发表的一项对—年的全国流行病调查发现,高血压分别与痴呆和MCI的风险增加.86、.62倍相关。

年WHO指南建议,降低血压可以降低认知减退和痴呆风险。年以来美国、日本等多个学术团体或指南评价了高血压与认知障碍的关系及治疗进展。

为减少老年高血压合并认知障碍的风险,中国老年医学学会、中国老年医学学会高血压分会和认知障碍分会、国家老年疾病临床医学研究中心(医院)、国家老年疾病临床医学研究中心-老年心血管病防治联盟联合邀请高血压、神经认知领域的专家合作撰写了《老年高血压合并认知障碍诊疗中国专家共识(版)》[]。

CCB作为常用一线降压药,也推荐用于合并认知障碍的老年高血压患者。其中,拉西地平于年3月发表在NeurotoxicityResearch(影响因子3.9)杂志的一篇文章进一步揭示了拉西地平可通过减少氧化应激,改善脑内胆碱能功能,从而抑制AD型痴呆发病机制。

PART.共识要点解读※老年高血压的定义、分级与危险分层依据《中国老年高血压管理指南》的推荐,年龄≥65岁、未使用降压药物情况下,非同日3次测量血压,收缩压≥40mmHg和(或)舒张压≥90mmHg(mmHg=0.33kPa),诊断为老年高血压。对收缩压≥40mmHg而舒张压<90mmHg者诊断为单纯收缩期高血压。老年高血压患者进行心血管风险分层,评估的方式和危险等级分层可参考《中国老年高血压管理指南》。由于老年本身即是危险因素,老年高血压患者至少属于心血管病中危人群。※老年高血压合并认知障碍的流行病学及机制高血压与老年人群的VD和AD的病理因素经常并存,并且与高血压严重程度密切相关,大约有%的高血压患者会出现认知障碍。长期高血压促进脑血管结构的改变,血管内皮损伤,导致脑血流灌注降低;还可能通过增加脑内β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)的沉积作用、损害脑内Aβ的清除能力、促进Aβ前体蛋白裂解从而导致认知障碍。高血压可促进大脑皮层以及与认知功能关系最为密切的海马结构发生萎缩,加速脑白质变性,增加脑卒中和认知障碍的风险。※血压水平、年龄与认知障碍持续的血压水平升高是认知障碍的重要危险因素。许多长期队列研究支持中年时期发生的高血压是晚年期老年人认知功能下降和痴呆症的危险因素。5~70岁高血压人群的VD患病风险增加26%。大多数AD患者在发病前5~20年有血压明显增高病史,并且血压水平增高越明显,患AD的风险越大。※老年高血压合并认知障碍的血压管理0年发表在LanctNeurology杂志上的一篇荟萃分析纳入了基于社区的6项前瞻性研究(包含例参与者),结果显示,在高血压患者中,与未接受降压治疗相比,接受降压治疗可降低2%的痴呆风险和6%的AD风险。目前随机对照试验和荟萃分析发现,五大类降压药物均可用于高血压合并认知障碍的治疗。利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂(calciumchannelblockers,CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-convertingenzymeinhibitors,ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptorantagonist,ARB)可能通过降低血压效应或特定的神经保护作用降低痴呆或认知障碍风险。但合并认知障碍的不同年龄段老年人的最佳血压靶目标值以及不同种类降压药物对认知功能的改善作用研究结论尚不一致。加强多重用药管理和综合干预方式(合理膳食、适量运动、认知训练、控制血管危险因素)可获得更好的认知改善结果。降压目标和强度尽管有长期队列研究显示降压治疗可以降低痴呆风险,而且最新国外综述推荐收缩压20~30mmHg作为血压管理的目标,但是关于较低的血压控制目标对认知功能障碍的影响仍未完全明确,因此尚不能根据高血压患者认知功能状态设立特定的血压控制目标。由于心、脑、肾等靶器官损害是高血压致死、致残的主要原因,降压治疗以及血压控制目标应以保护心、脑、肾等靶器官为主要目的,但在降压治疗过程中应兼顾对认知功能的影响。

Ⅰ:合理的降压治疗在老年高血压患者中具有保护认知功能的作用,在高血压合并认知障碍患者中可以给予降压治疗。

Ⅱ:年龄≥65岁者,如血压≥40/90mmHg,在生活方式干预的同时启动降压药物治疗,将血压降至40/90mmHg。如能耐受,还可进一步降低。

Ⅲ:年龄≥80岁,如血压≥50/90mmHg,即在改善生活方式的同时启动降压药物治疗,将血压降至50/90mmHg。若耐受良好,则进一步将血压降至40/90mmHg。如存在衰弱,应根据患者具体情况设立个体化血压控制目标。

Ⅳ:对于存在严重认知功能减退甚至痴呆的独居患者,以及多种疾病共存或一般健康状况较差的衰弱患者,过于严格的血压控制对患者可能具有潜在的不利影响,宜采取较为宽松的血压控制策略,将<50/90mmHg作为血压初步控制目标。在启动降压药物治疗后应该更为密切地观察治疗反应,必要时适度下调治疗强度。

推荐意见PART2.拉西地平最新研究结果

年3月5日发表在NeurotoxicityResearch(影响因子3.9)杂志上的一篇研究结果,揭示了拉西地平通过减少氧化应激,改善脑内胆碱能功能,从而抑制AD型痴呆发病机制。[2]

以往的研究表明乙酰胆碱抑制大脑中的Ca2+电流。胆碱能拮抗剂(如东莨菪碱)可引发Ca2+诱导的氧化还原失衡、损伤和细胞死亡途径,导致AD型记忆障碍。此前,几种Ca2+通道阻滞剂(CCB,如二氢吡啶型)或胆碱能增强剂在阿尔茨海默病动物模型中显示出不错的结果。

因此本研究采用东莨菪碱建立的阿尔茨海默病小鼠模型,研究了拉西地平预处理对学习记忆功能的影响。

对拉西地平预处理后的小鼠的行为研究显示,在东莨菪碱给药的小鼠中,EPM(高架十字迷宫)试验中的转移潜伏期增加,而PA(被动回避)试验中的步进潜伏期减少。东莨菪碱增强小鼠脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)活性和氧化应激,导致记忆障碍。

而拉西地平可预防东莨菪碱所致的健忘症,降低小鼠脑内氧化应激和乙酰胆碱酯酶活性。Bay-K(一种钙通道激动剂)可减轻拉西地平对东莨菪碱所致小鼠记忆和氧化还原平衡的改善,拉西地平可预防氧化应激,改善脑内胆碱能功能。拉西地平的这些特性可以减轻AD型痴呆的发病机制。

0年于内科学领域权威杂志JournalofInternalMedicine上发表一篇研究文章,对-年期间对来自瑞典痴呆症登记处(SveDem)的名高血压痴呆症患者进行了纵向队列研究。结果显示与非CCB使用者相比,在高血压痴呆症患者中,硝苯地平会增加死亡风险(aHR为.32;95%CI为.0-.73;p0.05)。[3]

拉西地平是脂溶性较强的一种长效CCB药物,降压平稳,可减小血压变异性,还有独立的抗动脉粥样硬化作用,加强靶器官保护,可有助于预防老年患者心血管事件的发生。年《中国高血压防治指南》、年《中国老年高血压管理指南》对拉西地平的推荐用法用量为4-8mg,一天一次。对于存在多种共病的老年患者而言,有利于提升服药依从性,避免漏服错服的情况,适合老年高血压的长期治疗。

参考文献

中国老年医学学会,中国老年医学学会高血压分会,中国老年医学学会认知障碍分会,等.老年高血压合并认知障碍诊疗中国专家共识(版)[J].中国心血管杂志,,26(2):0-.DOI:0./j.issn.-..02.00.KhuranaK,KumarM,BansalN.LacidipinePreventsScopolamine-InducedMemoryImpairmentbyReducingBrainOxido-nitrosativeStressinMice[J].NeurotoxicityResearch,(5–6).Kalar.etal.Calciumchannelblockers,survivalandischaemicstrokeinpatientswithdementia:aSwedishregistrystudy.JINTERNMED.0.
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