谈虎色变阿尔兹海默症 [复制链接]

随着人口老龄化加快，我国阿尔兹海默症发病率逐年上升，严重增加家庭及社会负担。由于其病理机制的特殊性，目前为止没有药物可以根治，但从纤维蛋白原水平入手，也许可有效预防。

阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统性病变，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为β-淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。

图1.正常人与AD患者比较

年6月，世界顶级医学期刊《柳叶刀》发表了一个由跨国合作团队完成的中国阿尔茨海默病和其他类型痴呆症流行病学调查的荟萃分析。这是迄今为止比较权威的关于中国痴呆症的流行病学调查数据。该研究显示，年中国有万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病患者为万。相比之下，年中国痴呆症患者为万人，而阿尔茨海默病仅有万人。

图2.全球和中国老年痴呆症患者现状

尽管阿尔茨海默病的发病机理并不明确，也没有找到根治药物，但从其发病机制的相关因素入手，理论上是有机会可以进行预防的。

高纤维蛋白原水平增加阿尔茨海默病和血管性痴呆的发病危险：一个前瞻性的临床研究中随机检测例受试者的血浆纤维蛋白原水平，平均5.7年的随访中确诊了例痴呆患者,分析显示：纤维蛋白原水平3.26g/L的受试者发生痴呆的危险明显增加，调整年龄和性别及其他危险因素后，血管性痴呆和阿尔茨海默病的发病危险与纤维蛋白原水平仍然呈线性正相关。纤维蛋白原通过凝血机制和炎症机制增加痴呆的发病危险，降低纤维蛋白原浓度而抗凝、降低血粘度、抗炎对于预防和治疗痴呆是有益的。[1][2]

纤维蛋白（原）-血清白蛋白不溶性沉积物是阿尔茨海默病的分子机制：血脑屏障破坏后，渗漏进入脑组织的纤维蛋白（原）与血清白蛋白形成纤维蛋白（原）-血清白蛋白不溶性沉积物，这种沉积物不能被纤溶酶系统降解，持久存在的后果是：1）促进聚集的巨噬细胞释放细胞因子，引起炎症反应；2）导致脑微循环系统永久性阻塞使脑血流灌注不足；3）纤维蛋白（原）与Aβ淀粉样蛋白相互作用而干扰Aβ原纤维的聚集和聚合。以上机制均可促进AD的发生和进展。[3]

图3.ND（无阿尔兹海默发病）、AD脑组织中荧光染色标记Aβ蛋白/纤维蛋白原大量沉积

由资深研究员KaterinaAkassoglou博士领导的格拉德斯通研究所（GladstoneInstitutes）的科学家们首次表明，一种称为纤维蛋白原的凝血蛋白是导致一系列分子和细胞问题的原因，这些问题可以破坏大脑神经元之间的连接并导致认知能力下降。

这项研究于年在《神经元》发表，研究证实：大脑血液渗漏，其中的纤维蛋白原可以消除对记忆功能很重要的神经元连接。“传统上，大脑中淀粉样斑块的积聚被视为阿尔茨海默病记忆丧失和认知能力下降的根源。”但动物模型结果显示即使在缺乏淀粉样蛋白斑块的大脑中，向大脑中注入极少量的纤维蛋白原，也会使免疫细胞活化，失去神经突触，最终导致记忆丧失和认知功能下降。[4]

图4.大鼠模型纤维蛋白原渗漏进大脑，引发炎症反应，破坏神经突触

综上所述：纤维蛋白原参与的淀粉样沉积被认为是阿尔茨海默病和血管性痴呆的发病根源，但最新研究发现由于血管病变导致纤维蛋白原渗漏进大脑破坏神经突触可能是阿尔兹海默的“罪魁祸首”。所以，这些机制的发现增加了血管病理学和脑部炎症对阿尔兹海默病进展的理解，并产生深远的影响，我想随着医药学的进展，对阿尔兹海默病我们可能再不会“谈虎色变”。

参考文献：

1.MariekevanOijen,etal.Stroke;;36:；

2.GuptaA,etal.IntJClinPract,,59:52–57

3.J.Cell.Mol.Med.Vol13,No9A,pp.-

4.MarioMerlini,VictoriaA.Rafalski,PamelaE.RiosCoronado,T.MichaelGill,MayaEllisman,GayathriMuthukumar,KeshavS.Subramanian,JaeKyuRyu,CatrionaA.Syme,DimitriosDavalos,WilliamW.Seeley,LennartMucke,RobertB.Nelson,KaterinaAkassoglou.FibrinogenInducesMicroglia-MediatedSpineEliminationandCognitiveImpairmentinanAlzheimer’sDiseaseModel.Neuron,