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本文提要：
潜藏关系：更年期每推迟一年，卒中风险就会下降2%
超全分析：38种蛋白可提前5年预测老年痴呆风险
精准定位：帕金森患者，体位性低血压和脑萎缩相关
驻大脑前线特工
潜藏关系：更年期每推迟一年，卒中风险就会下降2%
卒中是全球第二大死因，女性一生中卒中风险较男性高4%，3%~5%可能归因于女性的特有因素，如绝经年龄。既往一些关于女性绝经年龄与女性出血性卒中和缺血性卒中风险之间的关系的研究得出了相互矛盾的结果。
6月3日，一项在线发表于Stroke的新研究[1]表明，更年期提前可能意味着血管阻塞导致卒中的风险增加。而且，更年期每推迟一年，卒中风险就会下降2%[风险比（HR），0.98（95%CI，0.97–0.99）]。
图1：《绝经年龄与缺血性和出血性卒中的风险》
这项研究分析了至年间参加欧洲癌症与营养前瞻性调查-荷兰队列的名绝经后妇女的数据。在基线时，参与者填写了关于健康、生育史（包括绝经年龄、饮食和生活方式）的问卷。采用Cox回归分析绝经年龄与卒中的关系。
基线的平均年龄为58.2岁，标准差为6.1。在平均15年的随访中，研究人员总共确认了例突发中风。其中缺血性卒中例（68.8%），脑出血例（19.5%），无法确定类型97例（11.7%）。自然绝经的平均年龄为49.4岁（SD，4.6），而手术绝经的平均年龄为40.9岁（SD，7.2）。经历过手术绝经或吸烟频繁或受教育程度低的女性有更大的可能绝经年龄较早。
图2：绝经年龄与总卒中、缺血性卒中和出血性卒中风险之间的关系
上表显示了绝经年龄与总卒中、缺血性卒中和出血性卒中风险之间的关系。在对登记年龄、体重指数、吸烟和收缩压进行调整后，与50岁到54岁的绝经女性相比，绝经年龄＜40岁、40岁到44岁、45岁到49岁和≥55岁的绝经女性的总卒中风险比分别为1.48（95%CI，1.19-1.85）、1.22（95%CI，0.99-1.51）、1.12（95%CI，0.93-1.34）和0.86（95%CI，0.64-1.17）。当进入绝经年龄作为一个连续变量时，绝经年龄越晚，总卒中的风险越低[HR，每年0.98（95%CI，0.97-0.99）]，这意味着每晚一年绝经，卒中风险降低2%。
同时，与参照组相比，40岁前绝经的女性患缺血性卒中的风险增加1.62倍（95%CI，1.25–2.10），连续分析结果与总卒中类似，每晚一年绝经，缺血性卒中风险降低2%；而出血性卒中相关数据并没有呈现出显著相关性，且连续分析表明，绝经年龄较早与出血性卒中风险无统计学意义。另外，研究表明手术绝经年龄与卒中风险无统计学意义，主要还是自然绝经年龄可以作为参考，也就是说早期手术绝经并不增加卒中风险。
背后的关系，各位读者心中或许已有答案，总而言之，更年期提前的女性尤其需要注意心血管健康，更年期提前与卒中风险增高之间的联系还需要更进一步地研究，也许会给我们带来预防卒中的新途径、新方法。
驻大脑前线特工
超全分析：38种蛋白可提前5年预测老年痴呆风险
根据约翰霍普金斯大学医学院研究人员领导的一项新研究，老年痴呆的发展，通常是由阿尔茨海默病引起的，在生命后期与数十种蛋白质的异常血液水平有关，最多可在五年前出现。大多数蛋白质是新发现与痴呆有关的，这带来了预防治疗的新目标。研究于5月14日发表在NatureAging上。
图3：《大规模血浆蛋白质组学分析确定与痴呆风险相关的蛋白质和途径》
痴呆发作之前的血浆蛋白质组学变化可以深入了解疾病生物学并突出新的生物标志物和干预途径。研究人员在社区动脉粥样硬化风险队列中量化了非痴呆老年人的种血浆蛋白，并在五年内对痴呆风险进行了全蛋白质组关联研究（n=；起事件）。38种蛋白质与痴呆有关。在这38种蛋白质中，有16种似乎可以提前20年预测阿尔茨海默病的风险。
图4：研究设计
同期评论表示“这是迄今为止同类分析中最全面的分析，它揭示了与阿尔茨海默病相关的多种生物学途径。”“我们发现的这些蛋白质中的一些只是疾病可能发生的指标，但一个子集可能与因果相关，这令人兴奋，因为它增加了在未来治疗中靶向这些蛋白质的可能性。”
其中一种已鉴定的蛋白质SVEP1不仅是阿尔茨海默病风险的偶然标志物，而且还参与了该疾病的触发或驱动。在今年早些时候发表的一项研究中，它与增厚的动脉状况、动脉粥样硬化有关，后者是心脑血管疾病发生的基础。
新研究中与阿尔茨海默病风险相关的其他蛋白质包括几种关键的免疫蛋白——这与几十年来将阿尔茨海默病与大脑中异常强烈的免疫活动联系起来的发现一致。
科学家们还一直在研究ARIC样本中的蛋白质水平如何与其他疾病有关，例如大脑、心脏和肾脏中的血管（血管相关）疾病。
驻大脑前线特工
精准定位：帕金森患者，体位性低血压和脑萎缩相关
立性低血压（OH）与仰卧高血压（SH），两者是心血管功能障碍的血液动力学表现，通常与路易体疾病有关。据估计，30%的帕金森病（PD）患者和30%-70%的路易体痴呆（DLB）患者受到OH的影响，大约40%-70%的OH病例合并有SH。
过往，多项研究记录了OH与认知障碍之间的关联，表明共同的致病机制可能参与了认知和自主神经功能障碍，或者脑部低灌注和高灌注的反复发作可能对路易体障碍患者的认知功能产生负面影响。这些假设得到了小型影像学研究的支持，这些研究显示了脑岛和胆碱能通路的区域性脑萎缩，血流动力学功能障碍可能导致短暂的认知障碍或由白质增生（WMH）反映的慢性脑血管损害的假设。
藉此，意大利布雷西亚大学的AndreaPilotto等人，利用一个大型的多中心影像和临床数据库，探究了OH和SH与全局性和区域性脑萎缩以及WMH的关系。
图5：《路易体病患者直立性低血压与脑萎缩的关系》
研究人员从美国、加拿大、意大利和日本的八个三级转诊中心评估的PD和DLB患者中提取了仰卧位和正位血压以及结构性磁共振成像数据。OH被定义为从仰卧位站立3分钟内收缩压/舒张压下降≥20/10mm/Hg（严重，≥30/15mm/Hg），SH为血压≥/90mmHg且坐位血压正常。使用有效的半定量评分表评估诊断、年龄、性别和病程调整后的全脑和区域性脑萎缩以及WMH的差异。
共有名患者（名患有PD，74名患有DLB）符合纳入标准，44.3%（n=）患有OH，其中24.7%（n=42）患有严重OH，41.7%（n=71）有SH。OH与全脑萎缩（p=0.）和涉及前颞（p=0.）和中颞（p=0.）区域的区域性萎缩有关，严重与非严重OH的差异更大（p=0.）。WMH负担在有和没有OH的人中相似（p=0.49）。SH与脑萎缩（p=0.59）或WMH（p=0.72）无关。
图6：研究结果
这个研究的重要意义在于发现：OH，而不是SH，与路易体病的脑萎缩有关，并伴有明显的颞区受累。OH和SH均与WMH无关。
参考资料：
[1]SabrinaJ.G.C.Welten,etal.AgeatMenopauseandRiskofIschemicandHemorrhagicStroke[J].Stroke.doi:10./STROKEAHA..
[2]KeenanA.Walker,JingshaChen,etal.Large-scaleplasmaproteomicanalysisidentifiesproteinsandpathwaysassociatedwithdementiarisk[J].NatureAging,;1（5）
OI:10./s---0
[3]AndreaPilotto,AlbertoRomagnolo,AndreaScalvini,MarioMasellis,etal.AssociationofOrthostaticHypotensionWithCerebralAtrophyinPatientsWithLewyBodyDisorders[J].Neurology，Jun,10./WNL.000000000;DOI:10./WNL.000000000
本文首发：医学界神经病学频道
本文编译：徐长卿
本文审核：李土明副主任医师
原标题：《重磅！38种蛋白质可提前5年预测老年痴呆风险》
