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施一公课题组在阿尔茨海默病领域又取得重要进展。
近日,国际著名学术期刊《细胞》在线发表了清华大学生命学院施一公课题组研究论文。
这篇论文在国际上首次报道了γ-分泌酶(淀粉样蛋白前体蛋白的重要切割酶)结合三种小分子抑制剂(GSI)和一种调节剂(GSM)的冷冻电镜结构,阐明了γ-分泌酶识别不同种类抑制剂及调节剂的分子机理[1]。
这项研究成果与该团队在年解析的γ-分泌酶的结构[2],以及年解析的γ-分泌酶与重要底物Notch[3]和淀粉样蛋白前体蛋白(APP)[4]的高分辨率三维结构一起,首次完整展现了γ-分泌酶结合底物与药物的全过程。
总的来说,这项研究成果让我们能以前所未有的精度了解γ-分泌酶活性的调节机制,对于治疗阿尔茨海默病的下一代γ-分泌酶抑制剂及调节剂的设计,有巨大的推动作用。
杨光辉、周瑞和郭雪飞是论文的共同第一作者,施一公是通讯作者。
▲本研究论文截图
阿尔茨海默病(AD),也就是我们嘴里常说的老年痴呆(这个说法不是很严谨),是人类健康的大敌,目前全球患者数千万。
遗憾的是,目前还没有任何特效药物获批上市。也正因如此,《自然》杂志也把靶向淀粉样蛋白的抗体aducanumab的获批进展,评选为“年十大值得